Fase 1b-undersøgelse af AdV-tk + Valacyclovir kombineret med strålebehandling for maligne gliomer (BrTK01)
23. august 2023 opdateret af: Candel Therapeutics, Inc.
En fase 1b undersøgelse af AdV-tk + Valacyclovir genterapi i kombination med standard strålebehandling for maligne gliomer
Denne fase I-undersøgelse evaluerede en genmedieret cytotoksisk immunterapi-tilgang til maligne gliomer, herunder glioblastoma multiforme og anaplastisk astrocytom.
Formålet med denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af at levere en eksperimentel tilgang kaldet GliAtak, som bruger AdV-tk, en adenoviral vektor indeholdende Herpes Simplex thymidinkinasegenet, plus et oralt anti-herpetisk prodrug, valacyclovir, i kombination med standard af plejestråling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var designet til at inkludere patienter med nyligt diagnosticeret uoperabelt (arm A) og resektabelt (arm B) malignt gliom.
Tre dosisniveauer af AdV-tk blev evalueret med et fast dosisniveau af valacyclovir prodrug.
AdV-tk blev leveret til tumorceller ved stereotaktisk injektion i tumoren på tidspunktet for biopsi (arm A) eller injektion i tumorleje efter resektion (arm B).
Oral valacyclovir begyndte 1-3 dage efter AdV-tk-injektionen og fortsatte i 14 dage.
Standard strålebehandling begyndte 3-7 dage efter AdV-tk injektionen for at maksimere synergien med stråling.
Standard temozolomid kunne administreres efter afslutning af valacyclovir.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Medical Center, Dept Neurosurgery
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The Methodist Hosptial
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Formodet malignt gliom baseret på klinisk og radiologisk evaluering (patologisk bekræftelse af malignt gliom skal foretages på tidspunktet for stereotaktisk biopsi eller resektion før AdV-tk-injektion; hvis dette ikke er muligt, vil injektionen ikke blive udført, og forsøgspersonen vil ikke længere være berettiget til studiet).
- Tumor skal være tilgængelig for injektion og må ikke være lokaliseret i hjernestammen, mellemhjernen, indeholdt i ventrikulærsystemet eller placeret i et infratentorielt sted.
- Patienter skal planlægge at gennemgå standard strålebehandling.
- Patienter skal være 18 år eller ældre.
- Ydeevnestatus skal være KPS > eller lig med 70.
- Patienter skal have SGOT (AST) < 3x øvre normalgrænse.
- Patienter skal have serumkreatinin < 2 mg/dl og beregnet kreatininclearance >10 ml/min.
- Patienter skal have blodplader > 100.000/mm3 og WBC > 3000/mm3.
- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention, mens de er i undersøgelsen.
- Patienter skal give studiespecifikt informeret samtykke før tilmelding.
- Patienter skal kunne tåle MR-scanningsprocedure
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller igangværende leversygdom, herunder kendt skrumpelever, hepatitis B- eller C-infektion, men ikke for at udelukke patienter med en fjern historie med løst hepatitis A-infektion.
- Patienter på immunsuppressive lægemidler (med undtagelse af kortikosteroider)
- Kendte HIV+ patienter.
- Patienter med akutte infektioner (virale, bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver behandling).
- Gravide eller ammende patienter. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge efter påbegyndelse af behandlingen.
- Bevis på metastatisk sygdom eller anden malignitet (undtagen pladecelle- eller basalcellehudkræft).
- Forudgående strålebehandling til hjernen eller forudgående behandling for hjernetumor (undtagen forudgående biopsi eller subtotal resektion).
- Anden alvorlig komorbid sygdom eller kompromitteret organfunktion.
- Patienter får muligvis ikke temozolomid, før valacyclovir er afsluttet, og modtager muligvis ikke andre forsøgs-antitumormidler inden for 30 dage før studiestart eller under aktiv deltagelse i undersøgelsen (defineret som fra studiestart indtil tumorprogression).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EN
Arm A for inoperabelt malignt gliom blev lukket på grund af dårlig tilvækst.
|
Tre forskellige doseringsniveauer af AdV-tk (3x10e10, 1x10e11, 3X10e11) blev evalueret.
En enkelt injektion af AdV-tk på det tildelte dosisniveau blev administreret, efterfulgt af 14 dage med det orale prodrug valacyclovir.
Patienterne modtog derefter standardbehandling strålebehandling og kemoterapi.
Det orale prodrug valacyclovir blev givet begyndende 1-3 dage efter AdV-tk.
Valacyclovir-tabletter blev taget tre gange dagligt i i alt 14 dage.
|
|
Eksperimentel: B
Arm B for resektabelt malignt gliom afsluttede fase I-opbygningen, og langtidsopfølgningen fortsætter.
Et opfølgende studie på dosisniveau 3 blev åbnet som et fase 2a studie (se BrTK02).
|
Tre forskellige doseringsniveauer af AdV-tk (3x10e10, 1x10e11, 3X10e11) blev evalueret.
En enkelt injektion af AdV-tk på det tildelte dosisniveau blev administreret, efterfulgt af 14 dage med det orale prodrug valacyclovir.
Patienterne modtog derefter standardbehandling strålebehandling og kemoterapi.
Det orale prodrug valacyclovir blev givet begyndende 1-3 dage efter AdV-tk.
Valacyclovir-tabletter blev taget tre gange dagligt i i alt 14 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser ved behandling
Tidsramme: Gennem 3. måned og langtidsopfølgning for senfølger.
|
Gennem 3. måned og langtidsopfølgning for senfølger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Klinisk overvågning, laboratorie- og radiologisk imagination og patologiske/histologiske vurderinger (hvis udført)
|
Klinisk overvågning, laboratorie- og radiologisk imagination og patologiske/histologiske vurderinger (hvis udført)
|
|
Funktionel vurdering af kræftterapi - hjerne (FACT-Br)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Ohio State University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. september 2008
Først opslået (Anslået)
11. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BrTK01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .