Sammenligning føtale hæmodynamiske målinger Antihypertensiv versus kontrol

Kronisk hypertension er en almindelig medicinsk tilstand under graviditet, der forekommer hos op til 5 procent af gravide kvinder. Der er signifikant morbiditet og dødelighed hos moder, føtal og neonatal forbundet med denne sygdom [1,2]. Kronisk hypertension under graviditet er blevet defineret som forhøjet blodtryk opdaget og bekræftet før den 20. svangerskabsuge eller hypertension tilstede før undfangelsen. Kronisk hypertension er normalt klassificeret som mild med systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mmHg. Svær hypertension er defineret som systolisk blodtryk større end eller lig med 180 mmHg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 110 mmHg [3]. Uønskede resultater forbundet med kronisk hypertension i graviditeten omfatter præmatur fødsel, intrauterin vækstrestriktion (IUGR), intrauterin føtal død (IUFD), placentaabruption og kejsersnit [4]. Forekomsten af ​​overlejret præeklampsi er blevet rapporteret hos op til 50 procent af kvinder med svær kronisk hypertension [5]. Mange af disse kvinder har medicinsk behandling med antihypertensiv medicin under graviditeten. Der mangler data vedrørende forbedring af neonatal udfald, og der er evidens for, at antihypertensiv medicin kan interferere med uteroplacental blodgennemstrømning og fostervækst [3,6]. På trods af manglende støtte i litteraturen til medicin til behandling af hypertension under graviditet, anerkender de nuværende anbefalinger en rolle for medicinbrug til i det mindste svær kronisk hypertension [1].

Navlearterierne opstår i fosterkredsløbet fra de almindelige iliaca-arterier og repræsenterer den dominerende kredsløbsudstrømning af den distale aortakredsløb og bidrager helt til placentacirkulationen. Normal navlearteriemodstand mod blodgennemstrømning falder progressivt gennem hele graviditeten, hvilket afspejler den progressive stigning i placentamasse og det øgede antal af tertiære villøse små kar i placenta [7]. Doppler ultralyd er en ikke-invasiv teknik, der bruges til at vurdere de hæmodynamiske komponenter af vaskulær impedans i placenta. Umbilical arterie Doppler flow velocimetri er blevet udviklet til at evaluere fosterets tilstand en-utero [8]. Normalt udviklende og voksende fostre er karakteriseret ved højhastigheds diastolisk navlearterieflow, mens dem med IUGR har nedsat, fraværende eller omvendt diastolisk flow [9,10]. Unormal navlestrengsarterieflow er blevet defineret som tilstedeværelsen af ​​fraværende eller omvendt endediastolisk flow eller et flowindeks større end to standardafvigelser over det rapporterede gennemsnitlige flowindeks for en given gestationsalder [11,12]. Evaluering af navlearteriehæmodynamikken er indiceret som en del af standardbehandlingen, når der er mistanke om IUGR eller signifikant føtal anæmi på grund af iso-immunisering [7,8].

En gruppe patienter med graviditeter kompliceret af graviditetsinduceret hypertension (PIH) blev behandlet med antihypertensiva labetalol og nifedipin. Disse forsøgspersoner havde målinger af navlestrengsarterie Doppler-flowhastighed og modstandsindeks ved 27-32 ugers svangerskab og igen ved 33-36 svangerskabsuger. En stigning i modstandsindeksmålinger blev noteret over tid. Forfatterne tilskrev denne stigning i navlearterieresistens til progression i placenta svækkelse på grund af sygdomsprogression snarere end medicinhåndteringen af ​​PIH [13]. En anden gruppe patienter med graviditeter kompliceret af svangerskabsforgiftning havde signifikant forhøjet systolisk flow til diastolisk flow (S/D) for umbilical arterie sammenlignet med en kontrolgruppe. Ved behandling med et antihypertensivt middel alfa-methyldopa var der en signifikant reduktion i navlestrengsarterie S/D-forhold i gruppen af ​​kvinder med præeklampsi [14]. En in vitro undersøgelse blev udført med isolerede segmenter af menneskelige navlestrenge, der blev evalueret for målt navlearteriemodstand. Segmenterne blev udsat for varierende koncentrationer af almindelige stoffer, der påvirker arteriel tonus og bruges som antihypertensive midler såsom labetalol, alfa-methyldopa, nifedipin og magnesiumsulfat. Alle undtagen alfa-methyldopa viste en dosisafhængig reduktion i navlearteriemodstanden på grund af direkte navlestrengsarterie glatmuskelafslapning [15].

Formålet med denne undersøgelse er at indhente information vedrørende umbilical og mellem-cerebral arterie hæmodynamik under graviditeter kompliceret af kronisk hypertension styret med antihypertensiv medicin og sammenligne de målte værdier opnået med graviditeter, der ikke kompliceres af kronisk hypertension. Vi postulerer, at brugen af ​​anti-hypertensiva under graviditet ikke signifikant påvirker målinger af navlestrengsarteriens Doppler-flow og den midterste cerebrale arterie peak systoliske hastighedsmålinger.

Specifikke mål:

1. Etabler en kohorte af forsøgspersoner, der har en historie med kronisk hypertension, der kræver antihypertensiv medicin under graviditeten for at fungere som en undersøgelsesgruppe
2. Etabler en kohorte af forsøgspersoner, der ikke har kronisk hypertension og ikke tager antihypertensiv medicin under graviditeten for at fungere som kontrolgruppe
3. Opnå standardmålinger af livmoder-placental funktion ved to lejligheder i løbet af tredje trimester af graviditeten, den første mellem 26 og 33 ugers svangerskab og den anden mellem 34 og 40 svangerskabsuge
4. Målingerne af utero-placental funktion til at inkludere estimeret fostervægt, gennemsnitlig gestationsstørrelse, fostervandsindeks, navlestrengsarterie S/D-forhold og den mellemste cerebrale arterielle tophastighed
5. Sammenlign resultaterne af målinger foretaget i begge grupper på to forskellige tidspunkter i tredje trimester af graviditeten for at definere forskelle, der potentielt kan tilskrives medicinbrug under graviditeten
6. Brug resultaterne af denne foreløbige undersøgelse til at estimere, hvor mange forsøgspersoner der ville være nødvendige for at identificere en statistisk signifikant forskel i føtale hæmodynamiske målinger, der potentielt kan tilskrives brug af antihypertensionsmidler

Studere design:

Denne undersøgelse vil anvende et prospektivt case-control design. En gruppe kvinder med en historie med kronisk hypertension behandlet med antihypertensiv medicin vil blive identificeret som potentielle forsøgspersoner for studiekohorten. Hvert potentielt forsøgsperson vil have en vurdering af hendes hypertensionshistorie, behandling og tilhørende vaskulære komplikationer. En detaljeret gennemgang af hendes komplette medicinske, kirurgiske, gynækologiske og obstetriske historie vil blive indhentet som dikteret af standardbehandling. Passende håndtering af hvert potentielt emnes medicinske og obstetriske tilstand vil blive givet i overensstemmelse med accepteret praksis. Potentielle emner for denne kohorte vil være obstetriske patienter, der behandles på Regional Perinatal Center, Division of Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics & Gynecology, SUNY Upstate Medical University.

En anden gruppe kvinder uden historie med kronisk hypertension vil blive identificeret som potentielle forsøgspersoner for kontrolkohorten. Hvert potentielt forsøgsperson vil få en detaljeret gennemgang af hendes komplette medicinske, kirurgiske, gynækologiske og obstetriske historie, som dikteret af standardbehandling. Passende håndtering af hvert potentielt emnes medicinske og obstetriske tilstand vil blive givet i overensstemmelse med accepteret praksis. Potentielle emner for denne kohorte vil være obstetriske patienter, der behandles på Regional Perinatal Center, Division of Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics & Gynecology, SUNY Upstate Medical University.

Forsøgspersonerne indskrevet i begge kohorter ses på Regionalt Perinatal Center for håndtering af højrisikograviditeter. Som en del af intensiveret obstetrisk pleje er ultralydsevaluering af interval fostervækst med en vurdering af estimeret fostervægt, gennemsnitlig gestationsstørrelse og fostervandsindeks standard omkring 28. svangerskabsuge og igen ved ca. 35. svangerskabsuge. Navlearterie Doppler-undersøgelser er normalt forbeholdt fostre med en diagnose af mistanke om intrauterin vækstrestriktion. Føtale mellem-cerebrale arterie peak flow-hastighedsundersøgelser er sædvanligvis forbeholdt mistanke om alvorlig føtal anæmi og er blevet brugt på en undersøgelsesbasis for mistanke om intrauterin vækstrestriktion. Vi forventer, at de fleste forsøgspersoner ikke vil have en graviditet kompliceret af IUGR, derfor vil det ikke være standardbehandling at udføre Doppler-undersøgelser for navlestrengsarterie S/D-ratio og mellem-cerebral arteriel peak-hastighed. Data vil blive indsamlet i en database på en enkelt computer på stedet på Regionalt Perinatal Center. Denne computer er beskyttet med adgangskode og reserveret til brug af plejeudbydere på Perinatal Center, der vil være efterforskere for denne undersøgelse. Databasen vil registrere specifikke patientidentifikatorer, herunder emnenavn og diagramnummer. Disse specifikke identifikatorer vil blive fjernet ved afslutningen af ​​dataindsamlingen forud for dataanalysen.

Statistiske metoder, dataanalyse, fortolkning:

Der er få undersøgelser offentliggjort vedrørende brugen af ​​antihypertensiva under graviditet og virkningen af ​​disse midler på navlestrengsarteriehæmodynamikken. Disse få undersøgelser involverede normalt 20 til 30 forsøgspersoner. På dette tidspunkt er der ikke nok information til at estimere, hvor mange forsøgspersoner der kræves for at måle en statistisk signifikant forskel, der potentielt kan tilskrives brugen af ​​disse midler. Til denne forundersøgelse får vi 30 forsøgspersoner til studiekohorten og 30 forsøgspersoner til kontrolkohorten. Det forventes, at det vil tage cirka et år at gennemføre denne undersøgelse.

Når dataindsamlingen er afsluttet som beskrevet ovenfor, vil der blive foretaget en sammenligning af midlerne for dopplerundersøgelser i umbilical arterie mellem de to kohorter ved den første og derefter igen for den anden gestationsaldermåling.