A magzati hemodinamikai mérések vérnyomáscsökkentő és kontroll összehasonlítása

A krónikus magas vérnyomás gyakori betegség a terhesség alatt, amely a terhes nők legfeljebb 5 százalékánál fordul elő. Jelentős anyai, magzati és újszülöttkori morbiditás és mortalitás társul ehhez a betegséghez [1,2]. A terhesség alatti krónikus magas vérnyomást a terhesség 20. hete előtt észlelt és igazolt emelkedett vérnyomásként vagy a fogantatás előtti magas vérnyomásként határozták meg. A krónikus magas vérnyomást általában enyhe formájúnak minősítik, ahol a szisztolés vérnyomás 140 Hgmm-nél nagyobb vagy a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő. Súlyos hipertóniának nevezzük a 180 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást vagy a 110 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő diasztolés vérnyomást [3]. A terhesség alatti krónikus magas vérnyomással összefüggő káros következmények közé tartozik a koraszülés, az intrauterin növekedési korlátozás (IUGR), az intrauterin magzati pusztulás (IUFD), a placenta leválás és a császármetszés [4]. A súlyos krónikus hipertóniában szenvedő nők akár 50 százalékánál a szuperponált preeclampsia előfordulását jelentették [5]. Sok ilyen nő terhesség alatt magas vérnyomás elleni gyógyszeres kezelésben részesül. Hiányoznak az adatok az újszülöttkori kimenetel javulására vonatkozóan, és bizonyíték van arra, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek befolyásolhatják az uteroplacentáris véráramlást és a magzat növekedését [3,6]. Annak ellenére, hogy a szakirodalom nem támogatja a gyógyszeres kezelést a terhesség alatti magas vérnyomás kezelésében, a jelenlegi ajánlások elismerik a gyógyszeres kezelés szerepét legalább súlyos krónikus hipertónia esetén [1].

A köldökartériák a magzati keringésben a közös csípőartériákból származnak, és a disztális aorta keringésének domináns keringési kiáramlását képviselik, és teljes mértékben hozzájárulnak a placenta keringéséhez. A köldökartéria normál véráramlással szembeni ellenállása a terhesség alatt fokozatosan csökken, ami a placenta tömegének fokozatos növekedését és a placenta harmadlagos boholyos kis ereinek számának növekedését tükrözi [7]. A Doppler ultrahang egy nem invazív technika, amelyet a placentán belüli vaszkuláris impedancia hemodinamikai összetevőinek felmérésére használnak. A köldökartéria Doppler áramlási sebességét a magzat méhen belüli állapotának értékelésére fejlesztették ki [8]. A normálisan fejlődő és növekvő magzatokat nagy sebességű diasztolés köldökartéria áramlás jellemzi, míg az IUGR-ben szenvedőknél csökkent, hiányzik vagy megfordult a diasztolés áramlás [9,10]. A kóros köldökartéria áramlást úgy határozták meg, mint a hiányzó vagy fordított végdiasztolés áramlás jelenléte, vagy az áramlási index, amely több mint két szórással meghaladja a jelentett átlagos áramlási indexet egy adott terhességi korban [11,12]. A köldökartéria hemodinamikájának értékelése a standard ellátás részeként javasolt, ha IUGR vagy izoimmunizáció miatti jelentős magzati vérszegénység gyanúja merül fel [7,8].

A terhesség által kiváltott magas vérnyomással (PIH) szövődött terhességben szenvedő betegek egy csoportját magas vérnyomás elleni gyógyszerekkel kezelték, labetalollal és nifedipinnel. Ezeknél az alanyoknál köldökartéria Doppler áramlási sebességet és ellenállási indexet mértek a terhesség 27-32. hetében, majd ismét a 33-36. terhességi héten. Idővel az ellenállási index méréseinek növekedését figyelték meg. A szerzők a köldökartériák rezisztenciájának növekedését a betegség progressziója miatti méhlepény-károsodás progressziójának tulajdonították, nem pedig a PIH gyógyszeres kezelésének [13]. A preeclampsiával szövődött terhességben szenvedő betegek egy másik csoportja szignifikánsan megemelkedett a köldökartériás szisztolés áramlás és a diasztolés áramlás (S/D) aránya a kontrollcsoporthoz képest. Alfa-metildopa vérnyomáscsökkentő szerrel kezelve a köldökartéria S/D aránya szignifikánsan csökkent a preeclampsiában szenvedő nők csoportjában [14]. In vitro vizsgálatot végeztek emberi köldökzsinór izolált szegmenseivel, amelyeket a köldökartéria mért ellenállása szempontjából értékeltek. A szegmenseket különböző koncentrációjú közönséges anyagok hatásának tették ki, amelyek befolyásolják az artériák tónusát, és vérnyomáscsökkentő szerként használják őket, mint például a labetalol, az alfa-metildopa, a nifedipin és a magnézium-szulfát. Az alfa-metildopa kivételével mindegyik a köldökartéria rezisztenciájának dózisfüggő csökkenését mutatta a köldökartéria közvetlen simaizom-relaxációja következtében [15].

A tanulmány célja, hogy információkat szerezzen a köldök- és középső agyi artériák hemodinamikájáról a krónikus magas vérnyomással szövődött, antihipertenzív gyógyszerekkel kezelt terhességek alatt, és összehasonlítsa a mért értékeket a krónikus magas vérnyomással nem bonyolult terhességekkel. Feltételezzük, hogy az antihipertenzív szerek terhesség alatti alkalmazása nem befolyásolja szignifikánsan a köldökartéria Doppler áramlását és a középső agyi artéria csúcs szisztolés sebesség mérését.

Konkrét célok:

1. Hozzon létre egy csoportot olyan alanyokból, akiknek a kórtörténetében krónikus magas vérnyomás szerepel, és a terhesség alatt vérnyomáscsökkentő gyógyszert igényelt, hogy tanulmányi csoportként működjenek
2. Állítson össze egy csoportot olyan alanyokból, akik nem szenvednek krónikus magas vérnyomásban, és nem szednek vérnyomáscsökkentő gyógyszert a terhesség alatt, hogy kontrollcsoportként működjenek
3. A terhesség harmadik trimeszterében két alkalommal végezzen standard méréseket az utero-placenta funkcióról, az elsőt a 26-33 hetes terhesség között, a másodikat a 34-40 hetes terhesség között.
4. Az utero-placenta funkció mérései, beleértve a becsült magzati súlyt, az átlagos terhességi méretet, a magzatvíz indexet, a köldökartéria S/D arányát és a középső agyi artériás csúcssebességet
5. Hasonlítsa össze a két csoportban a terhesség harmadik trimeszterében két különböző időpontban végzett mérések eredményeit, hogy meghatározza a terhesség alatti gyógyszerhasználatnak tulajdonítható különbségeket.
6. Használja ezen előzetes vizsgálat eredményeit annak becslésére, hogy hány alanyra lenne szükség a magzati hemodinamikai mérések statisztikailag szignifikáns különbségének azonosításához, amely potenciálisan a magas vérnyomás elleni szerek használatának tulajdonítható.

Dizájnt tanulni:

Ez a tanulmány egy prospektív eset-ellenőrzési tervet fog alkalmazni. A vizsgálati csoport potenciális alanyaként olyan nők csoportját azonosítják, akiknek az anamnézisében krónikus magas vérnyomásban szenvedtek vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel. Minden potenciális alanynak értékelni kell a hipertónia történetét, kezelését és a kapcsolódó érrendszeri szövődményeket. Részletes áttekintést kap a teljes orvosi, sebészeti, nőgyógyászati ​​és szülészeti anamnéziséről, ahogy azt a szokásos ellátás előírja. Minden lehetséges alany egészségügyi és szülészeti állapotának megfelelő kezelést biztosítanak az elfogadott gyakorlatnak megfelelően. A csoport potenciális alanyai a SUNY Upstate Medical University szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályának anyai magzatgyógyászati ​​osztályának regionális perinatális központjában gondozott szülészeti betegek lesznek.

A nők egy második csoportja, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt krónikus magas vérnyomás, a kontrollcsoport potenciális alanyai közé tartozik. Minden lehetséges alanynak részletes áttekintést kell kapnia a teljes orvosi, sebészeti, nőgyógyászati ​​és szülészeti anamnéziséről, a szokásos ellátás előírásainak megfelelően. Minden lehetséges alany egészségügyi és szülészeti állapotának megfelelő kezelést biztosítanak az elfogadott gyakorlatnak megfelelően. A csoport potenciális alanyai a SUNY Upstate Medical University szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályának anyai magzatgyógyászati ​​osztályának regionális perinatális központjában gondozott szülészeti betegek lesznek.

A mindkét kohorszba beiratkozott alanyokat a Regionális Perinatális Központban látják a magas kockázatú terhességek kezelésére. Az intenzívebb szülészeti ellátás részeként a magzati növekedés intervallumának ultrahangos értékelése a becsült magzati súly, az átlagos terhességi méret és a magzatvíz index felmérésével standard a 28. terhességi hét körül, majd ismét a terhesség 35. hetében. A köldökartéria Doppler-vizsgálatait általában olyan magzatok számára tartják fenn, akiknél méhen belüli növekedési korlátozás gyanúja áll fenn. A magzati középső agyi artéria csúcsáramlási sebességének vizsgálatait általában a súlyos magzati vérszegénység gyanúja esetén alkalmazzák, és vizsgálati alapon alkalmazták a méhen belüli növekedési korlátozás gyanúja esetén. Arra számítunk, hogy a legtöbb alanynak nem lesz IUGR által komplikált terhessége, ezért Doppler-vizsgálatok elvégzése a köldökartéria S/D arányára és a középső agyi artériás csúcssebességre nem lesz standard ellátás. Az adatokat egy adatbázisban, egyetlen számítógépen gyűjtik a Regionális Perinatális Központ helyszínén. Ez a számítógép jelszóval védett, és a Perinatal Center ápolói számára van fenntartva, akik a vizsgálat nyomozói lesznek. Az adatbázis rögzíteni fogja a beteg azonosítóit, beleértve az alany nevét és a diagram számát. Ezeket a konkrét azonosítókat az adatgyűjtés befejezésekor az adatelemzés előtt eltávolítjuk.

Statisztikai módszerek, adatelemzés, értelmezés:

Kevés tanulmány jelent meg az antihipertenzív szerek terhesség alatti alkalmazásáról, valamint ezeknek a szereknek a köldökartéria hemodinamikára gyakorolt ​​hatásáról. Ebben a néhány vizsgálatban általában 20-30 alany vett részt. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ annak becsléséhez, hogy hány alanyra lenne szükség egy statisztikailag szignifikáns különbség méréséhez, amely potenciálisan ezen szerek használatának tulajdonítható. Ehhez az előzetes vizsgálathoz 30 alanyt kapunk a vizsgálati kohorszhoz és 30 alanyt a kontroll kohorszhoz. A tanulmány elkészítése várhatóan körülbelül egy évet vesz igénybe.

Miután az adatgyűjtés a fent leírtak szerint befejeződött, a köldökartériás Doppler-vizsgálatok átlagait összehasonlítják a két kohorsz között az első, majd a második terhességi kor mérésénél.