Sikiön hemodynaamisten mittausten vertailu verenpainetta alentavaan verrattuna kontrolliin

Krooninen verenpainetauti on yleinen sairaus raskauden aikana, ja sitä esiintyy jopa 5 prosentilla raskaana olevista naisista. Tähän sairauteen liittyy merkittävää äidin, sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolleisuutta [1,2]. Krooninen verenpainetauti raskauden aikana on määritelty kohonneeksi verenpaineeksi, joka on havaittu ja vahvistettu ennen 20. raskausviikkoa tai kohonneeksi verenpaineeksi ennen hedelmöitystä. Krooninen verenpainetauti luokitellaan yleensä lieväksi, jolloin systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg tai diastolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mmHg. Vaikeaksi verenpaineeksi määritellään systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 180 mmHg tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 110 mmHg [3]. Krooniseen verenpaineeseen raskauden aikana liittyviä haittavaikutuksia ovat ennenaikainen synnytys, kohdunsisäinen kasvun estyminen (IUGR), kohdunsisäinen sikiön kuolema (IUFD), istukan irtoaminen ja synnytys keisarinleikkauksella [4]. Päällekkäisen preeklampsian ilmaantuvuuden on raportoitu jopa 50 prosentilla naisista, joilla on vaikea krooninen verenpainetauti [5]. Monet näistä naisista saavat lääketieteellistä hoitoa verenpainelääkkeillä raskauden aikana. Vastasyntyneiden tulosten paranemisesta ei ole tietoa, ja on näyttöä siitä, että verenpainelääkkeet voivat häiritä kohdun istukan verenkiertoa ja sikiön kasvua [3,6]. Huolimatta siitä, että kirjallisuudessa ei tueta lääkkeitä raskauden verenpainetaudin hoidossa, nykyiset suositukset tunnustavat lääkkeiden käytön merkityksen ainakin vaikean kroonisen verenpainetaudin hoidossa [1].

Napavaltimot nousevat sikiön verenkiertoon yhteisistä suolivaltimoista ja edustavat distaalisen aortan verenkierron hallitsevaa verenkiertoa ja osallistuvat kokonaan istukan verenkiertoon. Normaali napavaltimon vastus verenvirtaukselle laskee asteittain koko raskauden ajan, mikä heijastaa istukan massan asteittaista kasvua ja istukan tertiääristen villoisten pienten verisuonten määrän lisääntymistä [7]. Doppler-ultraääni on ei-invasiivinen tekniikka, jota käytetään verisuonten impedanssin hemodynaamisten komponenttien arvioimiseen istukan sisällä. Napavaltimon Doppler-virtausnopeusmittari on kehitetty arvioimaan sikiön tilaa kohdussa [8]. Normaalisti kehittyville ja kasvaville sikiöille on ominaista nopea diastolinen napavaltimon virtaus, kun taas sikiöillä, joilla on IUGR, diastolinen virtaus on heikentynyt, puuttuu tai päinvastainen [9,10]. Epänormaali napavaltimon virtaus on määritelty poissaolevaksi tai käänteiseksi loppudiastoliseksi virtaukseksi tai virtausindeksiksi, joka on suurempi kuin kaksi standardipoikkeamaa raportoitua keskimääräistä virtausindeksiä korkeampina tietyn raskausiän osalta [11,12]. Napavaltimon hemodynamiikan arviointi on indikoitu osana tavanomaista hoitoa, kun epäillään IUGR:ää tai merkittävää isoimmunisaation aiheuttamaa sikiön anemiaa [7,8].

Potilaiden ryhmää, joiden raskaudet komplisoi raskauden aiheuttama verenpainetauti (PIH), hoidettiin verenpainelääkkeillä labetalolilla ja nifedipiinillä. Näillä koehenkilöillä oli napavaltimon Doppler-virtausnopeuden ja vastusindeksin mittaukset 27-32 raskausviikolla ja uudelleen 33-36 raskausviikolla. Resistanssiindeksimittausten lisääntyminen havaittiin ajan myötä. Kirjoittajat katsoivat, että tämä napavaltimon resistenssin lisääntyminen johtui pikemminkin taudin etenemisestä johtuvan istukan vajaatoiminnan etenemisestä kuin PIH:n lääkityshoidosta [13]. Toisella ryhmällä potilaita, joiden raskaudet komplisoituivat preeklampsiasta, oli merkittävästi kohonnut napavaltimon systolisen virtauksen ja diastolisen virtauksen (S/D) suhde kontrolliryhmään verrattuna. Kun niitä hoidettiin verenpainetta alentavalla alfa-metyylidopa-aineella, napavaltimon S/D-suhteet vähenivät merkittävästi preeklampsiaa sairastavien naisten ryhmässä [14]. In vitro -tutkimus tehtiin yksittäisillä ihmisen napanuoran segmenteillä, jotka arvioitiin napavaltimon mitatun vastuksen suhteen. Segmentit altistettiin vaihteleville pitoisuuksille tavallisille aineille, jotka vaikuttavat valtimoiden sävyyn, ja niitä käytetään verenpainetta alentavina aineina, kuten labetaloli, alfa-metyylidopa, nifedipiini ja magnesiumsulfaatti. Kaikki paitsi alfa-metyylidopa osoittivat napavaltimon resistenssin annoksesta riippuvaa vähenemistä johtuen napavaltimon suorasta sileän lihaksen rentoutumisesta [15].

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa napa- ja keskiaivovaltimon hemodynamiikasta raskauksien aikana, jotka ovat komplisoituneet verenpainelääkityshoidolla hoidetusta kroonisesta verenpaineesta ja verrata saatuja mittausarvoja raskauksiin, joita krooninen kohonnut verenpaine ei vaikeuta. Oletamme, että verenpainelääkkeiden käyttö raskauden aikana ei merkittävästi vaikuta napavaltimon Doppler-virtaukseen ja keskimmäisen aivovaltimon huippusystolisen nopeuden mittauksiin.

Erityistavoitteet:

1. Muodosta kohortti kohortti kohortteja kohortteja, joilla on ollut krooninen verenpainetauti, joka vaatii verenpainelääkitystä raskauden aikana toimimaan tutkimusryhmänä
2. Muodosta kohortti kohortteja, joilla ei ole kroonista verenpainetautia ja jotka eivät käytä verenpainelääkitystä raskauden aikana toimimaan kontrolliryhmänä
3. Hanki kohdun istukan toiminnan standardimittaukset kahdesti kolmannen raskauskolmanneksen aikana, ensimmäinen 26-33 raskausviikolla ja toinen 34-40 raskausviikolla
4. Kohdun istukan toiminnan mittaukset sisältävät arvioidun sikiön painon, keskimääräisen raskauden koon, lapsivesiindeksin, napavaltimon S/D-suhteen ja keskimmäisen aivovaltimoiden huippunopeuden
5. Vertaa molemmissa ryhmissä kahtena eri ajankohtana raskauden kolmannella kolmanneksella tehtyjen mittausten tuloksia määrittääksesi erot, jotka mahdollisesti johtuvat lääkkeiden käytöstä raskauden aikana
6. Käytä tämän alustavan tutkimuksen tuloksia arvioidaksesi, kuinka monta koehenkilöä tarvitaan tunnistamaan tilastollisesti merkitsevä ero sikiön hemodynaamisissa mittauksissa, jotka mahdollisesti johtuvat verenpainelääkkeiden käytöstä.

Opintojen suunnittelu:

Tässä tutkimuksessa käytetään tulevaa tapauskontrollisuunnitelmaa. Ryhmä naisia, joilla on ollut krooninen verenpainetauti, jota hoidetaan verenpainelääkkeillä, tunnistetaan tutkimuskohortin mahdollisiksi kohteiksi. Jokaisella mahdollisella koehenkilöllä on arvio verenpainetautihistoriastaan, -hoidostaan ​​ja siihen liittyvistä verisuonikomplikaatioista. Yksityiskohtainen katsaus hänen täydellisestä lääketieteellisestä, kirurgisesta, gynekologisesta ja synnytyshistoriasta saadaan normaalihoidon sanelemana. Jokaisen mahdollisen koehenkilön lääketieteellisen ja synnytyksen tilan asianmukainen hoito järjestetään hyväksytyn käytännön mukaisesti. Mahdollisia aiheita tähän kohorttiin ovat synnytyspotilaat, joita hoidetaan Regional Perinatal Centerissä, Division of Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics & Gynecology, SUNY Upstate Medical University.

Toinen ryhmä naisia, joilla ei ole ollut kroonista verenpainetautia, tunnistetaan mahdollisiksi kohteiksi kontrollikohortissa. Jokaisella potentiaalisella koehenkilöllä on yksityiskohtainen katsaus hänen täydellisestä lääketieteellisestä, kirurgisesta, gynekologisesta ja synnytyshistoriastaan ​​​​tavallisen hoidon sanelemalla. Jokaisen mahdollisen koehenkilön lääketieteellisen ja synnytyksen tilan asianmukainen hoito järjestetään hyväksytyn käytännön mukaisesti. Mahdollisia aiheita tähän kohorttiin ovat synnytyspotilaat, joita hoidetaan Regional Perinatal Centerissä, Division of Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics & Gynecology, SUNY Upstate Medical University.

Molempiin kohortteihin ilmoittautuneet koehenkilöt nähdään alueellisessa perinataalikeskuksessa riskiraskauksien hallintaa varten. Osana tehostettua synnytyshoitoa sikiön kasvuvälin ultraääniarviointi, jossa arvioidaan sikiön arvioitu paino, keskimääräinen raskauskoko ja lapsivesiindeksi, on vakiona noin 28. raskausviikolla ja uudelleen noin 35. raskausviikolla. Napavaltimon Doppler-tutkimukset on yleensä varattu sikiöille, joilla epäillään kohdunsisäisen kasvun rajoitusta. Sikiön keskimmäisen aivovaltimon huippuvirtausnopeuden tutkimukset on yleensä varattu epäillylle vaikealle sikiön anemialle, ja niitä on käytetty tutkimuksissa epäillyn kohdunsisäisen kasvun rajoittumisen yhteydessä. Odotamme, että useimmilla koehenkilöillä ei ole IUGR:n aiheuttamaa raskautta, joten Doppler-tutkimusten tekeminen napavaltimon S/D-suhteelle ja keskimmäisen aivovaltimoiden huippunopeudelle ei ole tavallista hoitoa. Tiedot kerätään tietokantaan yhdelle tietokoneelle paikan päällä Perinataalikeskuksessa. Tämä tietokone on suojattu salasanalla ja varattu tämän tutkimuksen tutkijoina toimivien perinataalikeskuksen hoitopalvelujen tarjoajien käyttöön. Tietokanta tallentaa tietyt potilastunnisteet, mukaan lukien aiheen nimi ja kaavion numero. Nämä erityiset tunnisteet poistetaan tiedonkeruun päätyttyä ennen tietojen analysointia.

Tilastolliset menetelmät, tietojen analyysi, tulkinta:

Verenpainelääkkeiden käytöstä raskauden aikana ja näiden aineiden vaikutuksesta napavaltimon hemodynamiikkaan on julkaistu vain vähän tutkimuksia. Nämä muutamat tutkimukset käsittivät yleensä 20–30 henkilöä. Tässä vaiheessa ei ole tarpeeksi tietoa arvioimaan, kuinka monta koehenkilöä tarvittaisiin näiden aineiden käytöstä mahdollisesti johtuvan tilastollisesti merkitsevän eron mittaamiseen. Tätä esitutkimusta varten hankimme tutkimuskohorttiin 30 henkilöä ja kontrollikohorttiin 30 henkilöä. Tämän tutkimuksen valmistumiseen odotetaan kuluvan noin vuosi.

Kun tiedonkeruu on valmis edellä kuvatulla tavalla, keskiarvoja verrataan napavaltimon Doppler-tutkimuksille kahden kohortin välillä ensimmäisessä ja sitten uudelleen toisessa raskausiän mittauksessa.