En undersøgelse for at vurdere de potentielle virkninger af en enkeltdosis administration af Trabectedin på QT-intervallerne af elektrokardiogrammet
13. marts 2014 opdateret af: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
En enkelt-blind, multicenter, placebo-kontrolleret, sekventiel designundersøgelse, der evaluerer de potentielle virkninger af en enkeltdosis administration af Trabectedin på QT-intervallerne af elektrokardiogrammet
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere de potentielle virkninger af trabectedin på QT/QTc-intervallets varighed målt ved elektrokardiogrammer (EKG'er) hos deltagere med fremskreden solid tumor malignitet, når det administreres i en terapeutisk dosis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkeltblind (hvor deltageren ikke kender den behandling, han modtager), multicenter (undersøgelse udført på flere steder), placebokontrolleret (et inaktivt stof, der sammenlignes med undersøgelsesmedicinen for at teste, om undersøgelsesmedicinen har en reel effekt i klinisk undersøgelse), sekventielt design (det er et design i en enkelt gruppe af deltagere, hvor en eller flere undersøgelsesmedicin administreres i en sekvens) undersøgelse for at evaluere de potentielle virkninger af en enkeltdosis administration af trabectedin på QT-intervallerne af elektrokardiogrammet (EKG).
I første omgang vil undersøgelsen bestå af 2 faser: en screeningsfase (inden for 21 dage før administration af undersøgelsesmedicinen), og en enkelt-blind behandlingsfase (i 2 dage).
Deltagere, der fuldfører den enkeltblindede behandlingsfase, vil blive valgt at tage trabectedin i en åben forlængelse (i mindst 6 cyklusser), så længe de opnår en klinisk fordel (dvs. indtil der er klare tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, som vurderet af investigator).
Deltagerne vil blive vurderet for EKG ved prædosering før den enkeltblinde behandlingsfase.
Under den enkeltblindede behandlingsfase vil en placebokontrol blive givet på dag 1, og trabectedin (1,3 mg pr. kvadratmeter) vil blive administreret på dag 2. Deltagerne vil blive overvåget indtil afslutningen af den 24 timers farmakokinetiske blodprøvetagning.
Under den åbne forlængelse (21 dage efter afslutningen af den enkeltblindede behandlingsfase) vil alle deltagere modtage trabectedin intravenøst på dag 1 i hver 17- til 49-dages behandlingscyklus.
Dosis og tidsplan for trabectedin vil blive ændret i henhold til den type malignitet, der behandles (dvs. sarkom, ovariecancer eller brystkræft).
Sikkerhedsevalueringer vil omfatte vurdering af uønskede hændelser, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietest, som vil blive udført under hele undersøgelsen.
Undersøgelsens varighed for den åbne udvidelse vil variere fra deltager til deltager.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
-
Edegem, Belgien
-
Wilrijk, Belgien
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
-
Moscow N/A, Den Russiske Føderation
-
St Petersburg N/A, Den Russiske Føderation
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig
-
Marseille, Frankrig
-
Montpellier, Frankrig
-
Villejuif, Frankrig
-
-
-
-
-
Bangalore N/A, Indien
-
Pune, Indien
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
-
-
-
-
-
Sanchinarro, Spanien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har modtaget tre eller færre tidligere linjer med systemisk kemoterapi
- Deltagerne skal have haft tilbagefald eller haft progressiv sygdom efter standardbehandling med kemoterapi før tilmelding eller intolerante over for tidligere standardbehandling med kemoterapi
- Normal hjerteledning og funktion som dokumenteret på et 12-aflednings elektrokardiogram
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
- Tilstrækkelig organfunktion som påvist af laboratorietests
- Kan modtage dexamethason eller tilsvarende
- Accepterer protokoldefineret brug af effektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere behandlet med mere end tre tidligere kemoterapiregimer (inklusive adjuverende terapi)
- Tidligere eksponering for trabectedin
- Metastase i centralnervesystemet (CNS).
- Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i trabectedin intravenøs formulering eller dexamethason
- Hjerterytmeforstyrrelser, usædvanlig T-bølge og U-bølge (hvis til stede) morfologi, blodtryk uden for normalområdet, en historie med hjertesvigt, myokardieinfarkt eller kardiomyopati eller en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjerte svigt, elektrolytabnormiteter, familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Deltagere, der ved screening er på medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, eller som er på CYP3A4-hæmmere eller -inducere
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trabectedin
3-timers placebo intravenøs infusion på dag 1 og trabectedin 1,3 mg/m2 3-timers intravenøs infusion på dag 2 (enkeltblind).
Patienter kan fortsætte behandlingen med trabectedin, indtil klinisk fordel eller lægemiddel er kommercielt tilgængeligt (åbent).
|
Trabectedin vil blive administreret som 1,3 mg/m2 3-timers intravenøs infusion på dag 2.
Deltagerne vil modtage 3-timers placebo intravenøs infusion på dag 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i ændringen fra baseline (førdosis på dag 1) i QTc-intervaller Trabectedin i forhold til placebo 24 timer efter dosis af Fridericia Korrektion
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis (dag 1 eller dag 2)
|
QTc-interval blev målt ved hjælp af elektrokardiogrammer for at evaluere den potentielle effekt af trabectedin på QTc-intervallets varighed.
Fridericia-korrektionen blev brugt som den kliniske standardkorrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval.
|
Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis (dag 1 eller dag 2)
|
|
Forskellen i ændringen fra baseline (førdosis på dag 1) i QTc-intervaller Trabectedin i forhold til placebo 24 timer efter dosis ved Bazetts korrektion
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis (dag 1 eller dag 2)
|
QTc-interval blev målt ved hjælp af elektrokardiogrammer for at evaluere den potentielle effekt af trabectedin på QTc-intervallets varighed.
Bazett's Correction blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval.
|
Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis (dag 1 eller dag 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration af trabectedin (Cmax)
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 2) til 24 timer efter dosis (dag 2 eller dag 3).
|
Baseline (førdosis på dag 2) til 24 timer efter dosis (dag 2 eller dag 3).
|
|
|
Tid det tager at opnå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 2) til 24 timer efter dosis (dag 2 eller dag 3).
|
Baseline (førdosis på dag 2) til 24 timer efter dosis (dag 2 eller dag 3).
|
|
|
Antal deltagere med QTc-intervalforøgelse fra baseline (foruddosis på dag 1) større end 30 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
Fridericia (QTcF) og Bazetts (QTcB) korrektion blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med QTc-intervalforøgelse fra baseline (foruddosis på dag 1) større end 60 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
Fridericia (QTcF) og Bazetts (QTcB) korrektion blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med QTc-interval større end 450 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
Fridericia (QTcF) og Bazetts (QTcB) korrektion blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med QTc-interval større end 480 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
Fridericia (QTcF) og Bazetts (QTcB) korrektion blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QTc interval.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med QTc-interval større end 500 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
Fridericia (QTcF) og Bazetts (QTcB) korrektion blev brugt som standard klinisk korrektion til beregning af det hjertefrekvenskorrigerede QTc interval.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med PR-interval større end 200 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
PR-interval er den del af elektrokardiogrammet mellem begyndelsen af P-bølgen (atriel depolarisering) og QRS-komplekset (ventrikulær depolarisering).
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med QRS-interval større end 120 millisekunder
Tidsramme: Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
QRS-interval er intervallet fra begyndelsen af Q-bølgen til afslutningen af S-bølgen, der repræsenterer tiden for ventrikulær depolarisering.
|
Baseline (førdosis) til ca. 24 timer efter dosis
|
|
Gennemsnitlig hjertefrekvens (slag pr. minut) over 24 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis
|
Baseline (førdosis på dag 1) til 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2008
Først opslået (Skøn)
6. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. april 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. marts 2014
Sidst verificeret
1. marts 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR014917
- ET743OVC1001 (Anden identifikator: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .