Lavdosis Melphalan og Bortezomib til AML og højrisiko MDS

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnose af AML eller højrisiko MDS Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi eller en refraktær cytopeni med multilineage dysplasi er kvalificerede, hvis det har et af følgende kriterier:

  • >4 enheder røde blodlegemer transfunderet i løbet af de foregående 3 måneder
  • blodpladetal <50.000/uL
  • absolut neutrofiltal <1000/uL og en nylig infektion, der kræver antibiotika
• Patienter kan enten anses for at være dårlige kandidater til standard induktionskemoterapi baseret på rimelig medicinsk evidens eller har afslået en sådan behandling, men ønsker stadig palliativ behandling ud over den bedste understøttende behandling
• Primær refraktær sygdom eller har sygdom, der er vendt tilbage efter forudgående cytotoksisk behandling
• Karnofsky præstationsstatus på >50 %
• Patienter kan modtage forudgående vækstfaktorbehandling
• Patienter, der har modtaget tidligere behandlinger (f. melphalan, 5-azacitidin, lavdosis cytarabin) til at kontrollere deres MDS eller AML før registrering (stratum 2), men er klart non-responders, er berettigede til optagelse, hvis den forventede toksicitet af den tidligere terapi er forsvundet
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke
• Hvis kvinden er kvinde, er forsøgspersonen enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i varigheden af Studiet
• Hvis han er mand, indvilliger forsøgspersonen i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet, vil være berettiget til undersøgelse, hvis:

  1. den tidligere behandling var ineffektiv og
  2. al forventet toksicitet af den tidligere behandling er forsvundet

  3. Generelt bør følgende retningslinjer vedrørende den forløbne tid fra tidligere behandling til berettigelse følges

     1. Højintensiv cytotoksisk behandling (7&3 induktion, Højdosis Ara-C): 4 uger
     2. Hæmatopoeitiske vækstfaktorer: ingen forsinkelse nødvendig
     3. Behandling med lav intensitet (såsom oral melphalan eller hydrea, lavdosis cytarabin eller 5-azacitidin) Ingen forsinkelse påkrævet, hvis forventet toksicitet er forsvundet og regimet er ineffektivt

Ekskluderingskriterier:

• AML FAB M3
• Ingen samtidig malignitet ud over et kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Aktive, ukontrollerede infektioner
• Kronisk leversygdom, der ikke skyldes AML, eller bilirubin >2,0 mg/dL
• Slutstadie nyresygdom ved dialyse
• Aktiv CNS sygdom. En lumbalpunktur før behandling er ikke nødvendig og bør ikke udføres i fravær af væsentlige CNS-symptomer eller tegn
• Patienten har sensorisk perifer neuropati > grad 2 eller smertefuld perifer neuropati > grad 1 (se appendiks A for NCI sensorisk neuropati toksicitetskriterier) inden for 14 dage før indskrivning
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse