Melphalan et bortézomib à faible dose pour la LAM et les SMD à haut risque

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique de LAM ou de SMD à haut risque Les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique ou d'une cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée sont éligibles s'ils présentent l'un des critères suivants :

  • > 4 unités de globules rouges transfusées au cours des 3 derniers mois
  • numération plaquettaire <50 000/uL
  • nombre absolu de neutrophiles <1000/uL et une infection récente nécessitant des antibiotiques
• Les patients peuvent être considérés comme de mauvais candidats pour une chimiothérapie d'induction standard sur la base de preuves médicales raisonnables ou ont refusé une telle thérapie, mais souhaitent toujours un traitement palliatif au-delà des meilleurs soins de soutien
• Maladie réfractaire primaire ou maladie qui a rechuté après un traitement cytotoxique antérieur
• Statut de performance de Karnofsky > 50 %
• Les patients peuvent recevoir un traitement antérieur par facteur de croissance
• Les patients qui ont reçu des traitements antérieurs (ex. melphalan, 5-azacitidine, cytarabine à faible dose) pour contrôler leur SMD ou LAM avant l'inscription (strate 2), mais sont clairement des non-répondeurs sont éligibles à l'inscription si la toxicité attendue du traitement antérieur a été résolue
• Consentement éclairé écrit volontaire
• S'il s'agit d'une femme, le sujet est soit post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude
• S'il s'agit d'un homme, le sujet accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude

• Les patients qui ont déjà été traités seront éligibles pour l'étude si :

  1. le traitement précédent était inefficace et
  2. toutes les toxicités attendues du traitement précédent ont disparu

  3. En général, les directives suivantes concernant le temps écoulé entre le traitement précédent et l'éligibilité doivent être suivies

     1. Traitement cytotoxique de haute intensité (induction 7&3, High Dose Ara-C) : 4 semaines
     2. Facteurs de croissance hématopoïétiques : aucun délai requis
     3. Traitement de faible intensité (comme le melphalan ou l'hydrea par voie orale, la cytarabine à faible dose ou la 5-azacitidine) Aucun délai requis si la toxicité attendue a disparu et si le traitement est inefficace

Critère d'exclusion:

• LAM FAB M3
• Aucune affection maligne concomitante autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Infections actives non contrôlées
• Maladie hépatique chronique non due à la LAM ou bilirubine > 2,0 mg/dL
• Insuffisance rénale en phase terminale sous dialyse
• Maladie active du SNC. Une ponction lombaire avant le traitement n'est pas nécessaire et ne doit pas être effectuée en l'absence de symptômes ou de signes significatifs du SNC
• Le patient a une neuropathie périphérique sensorielle> grade 2 ou une neuropathie périphérique douloureuse> grade 1 (voir l'annexe A pour les critères de toxicité de la neuropathie sensorielle du NCI) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique