Melfalan a basso dosaggio e bortezomib per AML e MDS ad alto rischio
22 ottobre 2018 aggiornato da: Marc Gautier, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Uno studio pilota su melfalan a basso dosaggio e bortezomib per il trattamento della leucemia mieloide acuta e delle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio
Lo scopo di questo studio è determinare il tasso di risposta della combinazione di bortezomib e melfalan in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei pazienti che sviluppano la leucemia mieloide acuta (LMA) o una sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS), l'attuale trattamento standard prevede la chemioterapia di induzione multifarmaco utilizzando un'antraciclina o un antrachinone con citarabina. Mentre la chemioterapia si è dimostrata efficace nell'indurre la remissione fino al 90% dei pazienti, i pazienti anziani vanno molto peggio. Nei pazienti di età superiore ai sessant'anni, la malattia non solo risponde meno alla terapia, ma un numero maggiore di condizioni di comorbilità rende la terapia di induzione uno sforzo più pericoloso. Per questo motivo, a molti pazienti non viene offerta la chemioterapia di induzione standard e vi è una carenza di valide alternative per il trattamento di queste malattie altrimenti fatali.
Il melfalan a basso dosaggio ha precedentemente dimostrato di essere un trattamento palliativo efficace per i pazienti con diagnosi di AML e MDS ad alto rischio. È stato riscontrato un tasso di risposta globale del 40% nei pazienti con LMA (30% di remissione completa e 10% di remissione parziale) e una risposta complessiva del 57% nei pazienti con SMD ad alto rischio (33% di remissione completa, 5% di remissione parziale e 19% risposte minori). Questa terapia, sebbene non curativa, è una delle poche opzioni per i pazienti che non sono in grado di tollerare regimi terapeutici più intensivi, ma che desiderano un regime palliativo potenzialmente efficace.
Bortezomib (VELCADE®) è un inibitore selettivo reversibile somministrato per via endovenosa del proteosoma 26S. Sebbene tutti i meccanismi con cui questo nuovo farmaco agisce come agente antineoplastico non siano completamente compresi, gli studi in vivo e in vitro indicano che alla fine determinano l'inibizione dell'espressione genica necessaria per la crescita cellulare e le vie di sopravvivenza, le vie apoptotiche e le cellule meccanismi di adesione, migrazione e angiogenesi.
La valutazione preclinica e clinica della combinazione di melfalan e bortezomib ha dimostrato un'impressionante sinergia nelle linee cellulari di mieloma multiplo refrattario e nei pazienti con mieloma. Questo studio mira a determinare se questi risultati sono veri nei pazienti con AML e MDS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Integrated Community Oncology Network
-
-
New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi patologica di AML o MDS ad alto rischio I pazienti con leucemia mielomonocitica cronica o citopenia refrattaria con displasia multilineare sono idonei se presentano uno dei seguenti criteri:
- >4 unità di globuli rossi trasfusi nei 3 mesi precedenti
- conta piastrinica <50.000/uL
- conta assoluta dei neutrofili <1000/uL e un'infezione recente che richiede antibiotici
- I pazienti possono essere considerati candidati scarsi per la chemioterapia di induzione standard sulla base di prove mediche ragionevoli o hanno rifiutato tale terapia, ma desiderano comunque un trattamento palliativo oltre a quello della migliore terapia di supporto
- Malattia primaria refrattaria o malattia che ha avuto una ricaduta dopo una precedente terapia citossica
- Karnofsky performance status >50%
- I pazienti possono ricevere una precedente terapia con fattore di crescita
- Pazienti che hanno ricevuto terapie precedenti (es. melfalan, 5-azacitidina, citarabina a basso dosaggio) per controllare la loro MDS o AML prima della registrazione (strato 2), ma sono chiaramente non-responder idonei all'arruolamento se la tossicità attesa della terapia precedente si è risolta
- Consenso informato volontario scritto
- Se femmina, il soggetto è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata di lo studio
- Se maschio, il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
I pazienti che sono stati precedentemente trattati saranno eleggibili per lo studio se:
- la terapia precedente era inefficace e
- tutta la tossicità attesa del trattamento precedente si è risolta
In generale, devono essere seguite le seguenti linee guida riguardanti il tempo trascorso dal trattamento precedente all'idoneità
- Trattamento citotossico ad alta intensità (induzione 7&3, Ara-C ad alto dosaggio): 4 settimane
- Fattori di crescita ematopoietici: nessun ritardo richiesto
- Trattamento a bassa intensità (come melfalan orale o hydrea, citarabina a basso dosaggio o 5-azacitidina) Nessun ritardo richiesto se la tossicità attesa si è risolta e il regime è inefficace
Criteri di esclusione:
- AML FAB M3
- Nessun tumore maligno concomitante diverso da carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
- Infezioni attive e incontrollate
- Malattia epatica cronica non dovuta a leucemia mieloide acuta o bilirubina > 2,0 mg/dL
- Malattia renale allo stadio terminale in dialisi
- Malattia attiva del SNC. Non è necessaria una puntura lombare prima del trattamento e non deve essere eseguita in assenza di sintomi o segni significativi del sistema nervoso centrale
- Il paziente presenta neuropatia periferica sensoriale > grado 2 o neuropatia periferica dolorosa > grado 1 (vedere l'appendice A per i criteri di tossicità della neuropatia sensoriale NCI) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
- Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
- - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Studio trattamento
Tutti i pazienti riceveranno il seguente regime: 1) Melfalan 2 mg per via orale, una volta al giorno.
2) Bortezomib 1,0 mg/M2 EV nei giorni 1, 4, 8, 11.
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Melfalan: 2 mg per via orale, una volta al giorno
Altri nomi:
Bortezomib: 1,0 mg/m2 EV nei giorni 1, 4, 8, 11
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta della combinazione di bortezomib e melfalan in pazienti con LMA e MDS ad alto rischio.
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 1 fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Determinare la risposta della malattia al trattamento utilizzando il rapporto Cheson 2000 di un gruppo di lavoro internazionale per standardizzare i criteri di risposta per le sindromi mielodisplastiche.
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Dopo il ciclo 1 fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare il profilo di sicurezza della combinazione di bortezomib e melfalan.
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Il profilo di sicurezza si basa sul numero di eventi avversi sperimentati dai partecipanti come riportato nella sezione dei risultati degli eventi avversi per questo protocollo.
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Inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Numero di partecipanti con correlazione tra attività in vitro e in vivo della combinazione di bortezomib e melfalan.
Lasso di tempo: Pretrattamento ea risposta completa
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Le cellule leucemiche saranno raccolte per testare la presenza dei farmaci in studio utilizzando un test di vitalità cellulare in vitro e in vivo.
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Pretrattamento ea risposta completa
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Gautier, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Investigatore principale: Jeffrey Bubis, DO, Integrated Community Oncology Network
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, Singhal S, Jagannath S, Irwin D, Rajkumar SV, Srkalovic G, Alsina M, Alexanian R, Siegel D, Orlowski RZ, Kuter D, Limentani SA, Lee S, Hideshima T, Esseltine DL, Kauffman M, Adams J, Schenkein DP, Anderson KC. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003 Jun 26;348(26):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa030288.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2004
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2008
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 ottobre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2008
Primo Inserito (STIMA)
11 novembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Melfalan
- Bortezomib
Altri numeri di identificazione dello studio
- D0337
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