Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niskie dawki melfalanu i bortezomibu w AML i MDS wysokiego ryzyka

22 października 2018 zaktualizowane przez: Marc Gautier, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Badanie pilotażowe małych dawek melfalanu i bortezomibu w leczeniu ostrej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest określenie odsetka odpowiedzi na skojarzenie bortezomibu i melfalanu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów, u których rozwinęła się ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS), obecne standardowe leczenie obejmuje wielolekową chemioterapię indukcyjną z wykorzystaniem antracykliny lub antrachinonu z cytarabiną. Podczas gdy chemioterapia okazała się skuteczna w wywoływaniu remisji nawet u 90% pacjentów, starsi pacjenci są znacznie gorsi. U pacjentów w wieku powyżej sześćdziesięciu lat choroba jest nie tylko mniej podatna na leczenie, ale zwiększona liczba chorób współistniejących sprawia, że ​​terapia indukcyjna jest bardziej niebezpieczna. Z tego powodu wielu pacjentom nie oferuje się standardowej chemioterapii indukcyjnej i brakuje realnych alternatyw dla leczenia tych skądinąd śmiertelnych chorób.

Wcześniej wykazano, że niskie dawki melfalanu są skutecznym leczeniem paliatywnym u pacjentów ze zdiagnozowaną AML i MDS wysokiego ryzyka. Stwierdzono, że ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosi 40% u pacjentów z AML (30% całkowitej remisji i 10% częściowej remisji) oraz 57% ogólnej odpowiedzi u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka (33% całkowitej remisji, 5% częściowej remisji i 19% drobnych odpowiedzi). Terapia ta, chociaż nie leczy, jest jedną z niewielu opcji dla pacjentów, którzy nie tolerują bardziej intensywnych schematów leczenia, ale pragną potencjalnie skutecznego schematu paliatywnego.

Bortezomib (VELCADE®) jest podawanym dożylnie odwracalnym, selektywnym inhibitorem proteosomu 26S. Chociaż wszystkie mechanizmy, dzięki którym ten nowy lek działa jako środek przeciwnowotworowy, nie są w pełni poznane, badania in vivo i in vitro wskazują, że ostatecznie prowadzą one do zahamowania ekspresji genów niezbędnych dla szlaków wzrostu i przeżycia komórek, szlaków apoptozy i komórek. mechanizmy adhezji, migracji i angiogenezy.

Przedkliniczna i kliniczna ocena połączenia melfalanu i bortezomibu wykazała imponującą synergię w opornych liniach komórkowych szpiczaka mnogiego i u pacjentów ze szpiczakiem. To badanie ma na celu ustalenie, czy te wyniki są prawdziwe u pacjentów z AML i MDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Integrated Community Oncology Network
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie patologiczne AML lub MDS wysokiego ryzyka Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową lub cytopenią oporną na leczenie z dysplazją wieloliniową kwalifikują się, jeśli spełniają jedno z następujących kryteriów:

    • >4 jednostek krwinek czerwonych przetoczonych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • liczba płytek krwi <50 000/ul
    • bezwzględna liczba neutrofili <1000/ul i niedawno przebyta infekcja wymagająca antybiotykoterapii
  • Pacjenci mogą być uznani za słabych kandydatów do standardowej chemioterapii indukcyjnej w oparciu o uzasadnione dowody medyczne lub odmówić takiej terapii, ale nadal chcą leczenia paliatywnego wykraczającego poza najlepszą opiekę podtrzymującą
  • Pierwotna choroba oporna na leczenie lub choroba, która nawróciła po wcześniejszej terapii cytotoksycznej
  • Status wydajności Karnofsky'ego > 50%
  • Pacjenci mogą otrzymać wcześniej terapię czynnikiem wzrostu
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapie (np. melfalan, 5-azacytydyna, mała dawka cytarabiny) w celu kontrolowania ich MDS lub AML przed rejestracją (warstwa 2), ale wyraźnie niereagujący, kwalifikują się do włączenia, jeśli spodziewana toksyczność wcześniejszej terapii ustąpiła
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
  • Jeśli pacjentka jest kobietą, jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. badania
  • W przypadku płci męskiej pacjent wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania

  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni, będą kwalifikować się do badania, jeśli:

    1. poprzednia terapia była nieskuteczna i
    2. ustąpiła cała oczekiwana toksyczność poprzedniego leczenia

    3. Zasadniczo należy postępować zgodnie z poniższymi wytycznymi dotyczącymi czasu, jaki upłynął od wcześniejszego leczenia do kwalifikacji

      1. Leczenie cytotoksyczne o wysokiej intensywności (indukcja 7 i 3, wysoka dawka Ara-C): 4 tygodnie
      2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: opóźnienie nie jest wymagane
      3. Leczenie o niskiej intensywności (takie jak doustny melfalan lub hydrea, mała dawka cytarabiny lub 5-azacytydyna) Nie jest wymagana zwłoka, jeśli spodziewana toksyczność ustąpiła, a schemat leczenia jest nieskuteczny

Kryteria wyłączenia:

  • AML FAB M3
  • Brak współistniejącego nowotworu innego niż wyleczony rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Aktywne, niekontrolowane infekcje
  • Przewlekła choroba wątroby niezwiązana z AML lub stężeniem bilirubiny >2,0 mg/dl
  • Schyłkowa niewydolność nerek podczas dializy
  • Aktywna choroba OUN. Nakłucie lędźwiowe przed rozpoczęciem leczenia nie jest wymagane i nie powinno być wykonywane w przypadku braku istotnych objawów przedmiotowych lub przedmiotowych ze strony OUN
  • Pacjent ma czuciową neuropatię obwodową > stopnia 2 lub bolesną neuropatię obwodową > stopnia 1 (patrz załącznik A dla kryteriów toksyczności neuropatii czuciowej NCI) w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy, uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie studyjne
Wszyscy pacjenci otrzymają następujący schemat: 1) Melfalan 2 mg doustnie, raz na dobę. 2) Bortezomib 1,0 mg/M2 IV w dniach 1, 4, 8, 11.
Lek: Melfalan
Melfalan: 2 mg doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Velcade
Lek: Bortezomib
Bortezomib: 1,0 mg/M2 IV w dniach 1, 4, 8, 11
Lek: Melfalan i bortezomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na skojarzenie bortezomibu i melfalanu u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: Po cyklu 1 do 28 dni po leczeniu
Określenie odpowiedzi choroby na leczenie za pomocą raportu Cheson 2000 międzynarodowej grupy roboczej w celu standaryzacji kryteriów odpowiedzi dla zespołów mielodysplastycznych.
Po cyklu 1 do 28 dni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie profilu bezpieczeństwa kombinacji bortezomibu i melfalanu.
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po leczeniu
Profil bezpieczeństwa opiera się na liczbie zdarzeń niepożądanych, których doświadczyli uczestnicy, zgodnie z raportem w sekcji Wyniki zdarzeń niepożądanych dla tego protokołu.
Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po leczeniu
Liczba uczestników z korelacją między aktywnością in vitro i in vivo kombinacji bortezomibu i melfalanu.
Ramy czasowe: Przed leczeniem i po całkowitej odpowiedzi
Komórki białaczkowe zostaną zebrane w celu zbadania obecności badanych leków przy użyciu testu żywotności komórek in vitro i in vivo.
Przed leczeniem i po całkowitej odpowiedzi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Marc Gautier, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Główny śledczy: Jeffrey Bubis, DO, Integrated Community Oncology Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D0337

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Melfalan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj