Niedrig dosiertes Melphalan und Bortezomib für AML und Hochrisiko-MDS

Einschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose von AML oder MDS mit hohem Risiko

  • >4 Einheiten Erythrozyten, die in den letzten 3 Monaten transfundiert wurden
  • Blutplättchenzahl < 50.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl < 1000/µL und eine kürzlich aufgetretene Infektion, die Antibiotika erfordert
• Patienten können entweder auf der Grundlage angemessener medizinischer Beweise als schlechte Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie angesehen werden oder eine solche Therapie abgelehnt haben, wünschen sich aber dennoch eine palliative Behandlung, die über die bestmögliche unterstützende Behandlung hinausgeht
• Primäre refraktäre Erkrankung oder Krankheit, die nach vorheriger zytotoxischer Therapie rezidiviert ist
• Karnofsky-Leistungsstatus von >50 %
• Die Patienten können eine vorherige Therapie mit Wachstumsfaktoren erhalten
• Patienten, die vorherige Therapien erhalten haben (z. Melphalan, 5-Azacitidin, niedrig dosiertes Cytarabin), um ihre MDS oder AML vor der Registrierung zu kontrollieren (Schicht 2), aber Non-Responder kommen eindeutig für eine Registrierung infrage, wenn die erwartete Toxizität der vorherigen Therapie abgeklungen ist
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
• Wenn weiblich, ist die Testperson entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (dh ein hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) für die Dauer von anzuwenden die Studium
• Wenn es sich um einen männlichen Probanden handelt, erklärt er sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

• Patienten, die zuvor behandelt wurden, kommen für die Studie in Frage, wenn:

  1. die vorherige Therapie war unwirksam und
  2. alle erwarteten Toxizitäten der vorherigen Behandlung sind abgeklungen

  3. Im Allgemeinen sollten die folgenden Richtlinien bezüglich der verstrichenen Zeit von der vorherigen Behandlung bis zur Eignung befolgt werden

     1. Hochintensive zytotoxische Behandlung (7&3 Induktion, High Dose Ara-C): 4 Wochen
     2. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: keine Verzögerung erforderlich
     3. Behandlung mit niedriger Intensität (z. B. orales Melphalan oder Hydrea, niedrig dosiertes Cytarabin oder 5-Azacitidin) Keine Verzögerung erforderlich, wenn die erwartete Toxizität abgeklungen ist und das Regime unwirksam ist

Ausschlusskriterien:

• AML FAB M3
• Keine andere maligne Begleiterkrankung als ein kurativ behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Aktive, unkontrollierte Infektionen
• Chronische Lebererkrankung, die nicht auf AML zurückzuführen ist, oder Bilirubin > 2,0 mg/dL
• Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium
• Aktive ZNS-Erkrankung. Eine Lumbalpunktion vor der Behandlung ist nicht erforderlich und sollte nicht durchgeführt werden, wenn keine signifikanten ZNS-Symptome oder -Anzeichen vorliegen
• Der Patient hat eine sensorische periphere Neuropathie > Grad 2 oder eine schmerzhafte periphere Neuropathie > Grad 1 (siehe Anhang A für NCI-Toxizitätskriterien für sensorische Neuropathie) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Schwangerschaftstestergebnis auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen