Undersøgelse, der evaluerer inhaleret AeroLEF leveret i 4 aerosolleveringsanordninger hos raske frivillige (LEF-07)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år, inklusive. Ingen historie med rygning i mere end eller lig med 12 måneder, og ingen rygning inden for det seneste år ved selvrapportering.
2. Kropsvægt med et Body Mass Index (BMI) område på 18,5 - 27,0, med en minimumsvægt på mindst 60 kg.
3. Normale fund i den fysiske undersøgelse og vitale tegn (blodtryk mellem 100-150/60-90 mmHg, hjertefrekvens mellem 55-99 slag, respiration 12--24/min) og ingen klinisk signifikante fund i et 12-aflednings elektrokardiogram ( EKG).
4. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer.
5. Negative tests for rygetobak (kulilte (CO) udåndingstest), alkohol (åndedrætstest), hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof og HIV ved screening.
6. Ingen kliniske laboratorieværdier uden for laboratoriets normale referenceområde, medmindre den primære investigator besluttede, at de ikke var klinisk signifikante.
7. Kvindelige forsøgspersoner: (a) hvis de var præmenopausale og ikke var gravide før studiestart og ville undgå graviditet under undersøgelsen og op til en (1) måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen ved brug af passende præventionsforanstaltninger (abstinens eller brugen af ​​to effektive metoder, f.eks. p-piller og kondom med sæddræbende skum), eller (c) var kirurgisk sterile i mindst 6 måneder, eller (d) post-menopausale i mindst 1 år.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstest ved screening (serumtest) og før dosering ved hver behandlingssession (urintest).
9. Evne og vilje til at kommunikere godt med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
10. Villighed til at give skriftligt informeret samtykke (før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres) og var i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner, aftaler og eksamensplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for fentanyl (f. Fentanylcitrat, Actiq, Duragesic, Sublimaze®) og/eller beslægtede opioidanalgetika såsom: alfentanil HC1 (Rapifen®), amleridin, butorphanoltartrat (Stadol NSA®), kodein (Tylenol® nr. 3), hydrocodon (Tussionex®) , Hycodan®, Hycomine®), hydromorfon (Dilaudid®), metadon, morfin (MS Contin®), nalbufin (Nubain®}, oxycodon (Percocet®, Percodan®, oxymorfon (Numorphan®), pentazocin (Talwin®), pethidin , meperidin (Demerol®), propoxyphen (Darvon®, dextropropoxyphen), remifentanil (Ultiva®) eller sufentanil.
2. Historie om voldelig adfærd under indflydelse af opioider.
3. Kendt historie eller tilstedeværelse af hjerte-, pulmonal-, gastrointestinal, endokrin, neuromuskulær, neurologisk, hæmatologisk, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
4. Kendt historie med kronisk bronkitis eller anden bronkospastisk tilstand.
5. Enhver kendt abnormitet i næsehulen eller aversion mod denne lægemiddeladministrationsvej.
6. Anamnese med grøn stær eller andre pupilleabnormiteter, som efter hovedforskerens opfattelse ville forstyrre evnen til at udføre pupillometrimålingerne.
7. Enhver klinisk signifikant sygdom i løbet af de sidste fire (4) uger forud for deltagelse i denne undersøgelse, som efter hovedforskerens mening ville medføre yderligere risiko for forsøgspersonen eller sandsynligvis ville forstyrre en vellykket indsamling af de nødvendige foranstaltninger .
8. Tilstedeværelse af enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet, der efter hovedforskerens mening ville medføre yderligere risiko for forsøgspersonen eller sandsynligvis ville forstyrre en vellykket indsamling af de nødvendige foranstaltninger.
9. Ethvert individ med en livslang historie med afhængighed af opiater efter DSM-IVr-kriterier eller andre misbrugsstoffer.
10. Enhver aktuel større er en psykiatrisk lidelse, som forsøgspersonen i øjeblikket modtog behandling for, eller som ville gøre undersøgelsesoverholdelse til et problem eller en historie med alvorlig neurologisk sygdom, såsom hovedskade eller tilbagevendende anfald.
11. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 30 dage før optagelsen i denne undersøgelse, inklusive enhver enzym-inducerende eller enzym-hæmmende medicin (med undtagelse af orale, depot- eller injicerbare præventionsmidler til kvinder).
12. Anvendelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 14 dage før optagelse i denne undersøgelse (eksklusive håndkøbsprodukter, der vides ikke at påvirke cytochrom P450-systemet, og OTC-præventionsmidler).
13. Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for denne undersøgelse.
14. Forsøgspersoner, der modtog behandling i apparatkvalifikationsfasen i denne undersøgelse, skulle udelukkes fra deltagelse i apparatkarakteriseringsfasen i denne undersøgelse.
15. Bloddonation eller andre blodudtagninger inden for 45 dage før tilmelding til undersøgelsen, hvilket resulterer i en total tilbagetrækning på 100 ml eller mere.
16. Betydelig eller nylig astmahistorie (efter 12 års alderen).
17. Ethvert emne med en nylig (mindre end 1 år) historie med alkoholafhængighed.
18. Anamnese med hiatusbrok, reflukssygdom eller gastroøsofageal reflukssygdom (GERD).
19. Manglende evne til at tolerere afholdenhed fra koffein i 48 timer før og under hver af undersøgelsens behandlingsfaser.
20. Enhver tilstand, for hvilken undersøgelsen eller deltagelse i undersøgelsen ville udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
21. Anamnese med alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel.
22. Kvinder, der ammende eller var i risiko for at blive gravide (dvs. seksuelt aktive og ikke brugte en passende form for prævention).
23. Manglende evne til pålideligt at generere en pupilmåling, manglende evne til at udføre reproducerbar spirometri (baseret på FEV1), manglende evne til tilstrækkeligt eller komfortabelt at bruge forstøverenhederne på undersøgelsesprocedurernes træning og kvalifikationsbesøg.