Studie zur Bewertung von inhaliertem AeroLEF, das in 4 Aerosolabgabegeräten bei gesunden Freiwilligen verabreicht wurde (LEF-07)
Phase lb, Fünf-Perioden-Crossover, offene Studie zur Bewertung einer Einzeldosisverabreichung von 3 ml oder 5 ml inhaliertem AeroLEF (Liposomenverkapseltes Fentanyl 500 Mcg/ml), verabreicht durch bis zu vier Aerosolabgabegeräte bei gesunden Probanden
Hierbei handelte es sich um eine offene, zweiphasige Crossover-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) an normalen, gesunden, nicht rauchenden, nüchternen männlichen und weiblichen Probanden. Die erste Phase (A. In der Gerätequalifizierungsphase der Studie wurden drei Aerosolgeräte mit einem Referenzgerät verglichen, um einen Vernebler zu identifizieren, der ein günstiges, klinisch relevantes PK- und PD-Profil von AeroLEF erzeugt. Die PK und PD der Test- und Referenzgeräte wurden mit 200 µg intravenösem Fentanyl verglichen, das über eine Minute verabreicht wurde.
Die zweite Phase (B. Die Gerätecharakterisierungsphase (Phase) der Studie war geplant, um die Sicherheit, PK und PD des ausgewählten Aerosolgeräts (identifiziert in der Gerätequalifizierungsphase) mit 300 µg intravenösem Fentanyl zu charakterisieren und zu vergleichen, das über 15 Minuten verabreicht wurde, wenn während der Gerätequalifizierung ein Gerät ausgewählt wurde Phase. Die Daten des ausgewählten Aerosolgeräts würden von Probanden sowohl in der Gerätequalifizierungs- als auch in der Gerätecharakterisierungsphase der Studie gepoolt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
A. Gerätequalifizierungsphase Die Gerätequalifizierungsphase war ein offenes, fünfstufiges Crossover-Design. Die Probanden erhielten eine Dosis (5 ml) inhaliertes AeroLEF (500 µg/ml als Fentanylbasis), verabreicht mit dem Opti-Mist-Dauerstrahlvernebler (Testgerät), und eine Dosis (5 ml) inhaliertes AeroLEF (500 µg/ml als Fentanyl). (Testgerät), eine Dosis (5 ml) inhaliertes AeroLEF (500 µg/ml als Fentanylbase), verabreicht mit dem PARI-LC Plus-Düsenvernebler (Testgerät). ) und eine Dosis (3 ml) inhaliertes AeroLEF (500 µg/ml als Fentanylbase), verabreicht mit dem atemgesteuerten Vernebler AeroEclipse (Referenzgerät) in den Behandlungssitzungen 1, 2, 3 und 5. Zwischen den einzelnen Dosierungssitzungen lag eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen.
In der vierten Behandlungssitzung (Sitzung 4) erhielten die Probanden eine Einzeldosis intravenöses Fentanylcitrat USP (200 µg), verabreicht über 1 Minute, nach einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen nach der vorherigen Studienbehandlung. Diese Sitzung wurde während der Datenanalyse zur Gerätequalifizierung durchgeführt, da die Ergebnisse der vierten Sitzung für die Datenanalyse nicht erforderlich waren.
Neun (9) Probanden nahmen an den folgenden Studienbesuchen teil, um die Gruppengröße von 6 Freiwilligen pro Sitzung aufrechtzuerhalten: Screening vor der Studie (zwei Besuche innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis), Behandlungszeitraum (fünf Besuche) und Nachuntersuchung (ein Besuch 7–14 Tage nach der letzten Dosierungssitzung). Jeder Besuch, der pharmakokinetische, pharmakodynamische und Sicherheitsbewertungen umfasste, wurde für jede Person ungefähr zur gleichen Tageszeit geplant.
Die Screening-Besuche vor der Studie bestätigten die Eignung für die Studie und schulten die Probanden in der Verwendung von Verneblergeräten und den Pupillometrieverfahren. Die Probanden setzten die Studie fort, wenn sie mit der Verwendung der Verneblergeräte vertraut waren und das Pupillometrie-Messsystem ihre Pupillen zuverlässig messen konnte.
Für jede der Behandlungssitzungen wurde das Studienmedikament am Morgen des Behandlungstages verabreicht und es wurden Blutentnahmen und Pupillometrie-Bewertungen durchgeführt, um ein pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil von unmittelbar vor der Dosierung bis etwa 24 Stunden nach der Dosierung zu erstellen. Unerwünschte Ereignisse wurden während der Behandlungssitzungen dokumentiert. Vor der Entlassung aus der Klinik, etwa 24 Stunden nach der Einnahme, wurde eine Sicherheitsbewertung durchgeführt.
B. Gerätecharakterisierungsphase Dies sollte ein offenes, zweiperiodiges Crossover-, Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Pharmakodynamik-Design bei normalen, gesunden, nicht rauchenden, fastenden männlichen und weiblichen Probanden sein. Probanden, die an der Gerätequalifizierungsphase teilgenommen haben, waren nicht zur Teilnahme an der Gerätecharakterisierungsphase berechtigt.
Die Probanden hätten eine Dosis (5 ml) inhaliertes AeroLEF (500 µg/ml Fentanylbase) erhalten, verabreicht durch das in der Gerätequalifizierungsphase ausgewählte kontinuierliche Durchflussverneblergerät Opti-Mist, Misty-Neb oder PARI LC-Plus der Studie. In einer zweiten Behandlungssitzung hätten die Probanden eine Einzeldosis von 300 µg Fentanylcitrat USP intravenös über einen Zeitraum von 15 Minuten verabreicht erhalten. Zur Trennung der beiden Dosierungssitzungen war eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen geplant.
Die Probanden hätten an ähnlichen Studienbesuchen wie für die Gerätequalifizierungsphase beschrieben teilgenommen: Screening vor der Studie (zwei Besuche innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis), Behandlungsphase (zwei Besuche) und Nachuntersuchung (ein Besuch). Pharmakokinetische, pharmakodynamische und Sicherheitsparameter wären ausgewertet worden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren. Kein Rauchen in der Vergangenheit für mindestens 12 Monate und kein Rauchen innerhalb des letzten Jahres laut Selbstauskunft.
- Körpergewicht mit einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 – 27,0, mit einem Mindestgewicht von mindestens 60 kg.
- Normale Befunde bei der körperlichen Untersuchung und den Vitalfunktionen (Blutdruck zwischen 100–150/60–90 mmHg, Herzfrequenz zwischen 55–99 Schlägen, Atmung 12–24/min) und keine klinisch signifikanten Befunde im 12-Kanal-Elektrokardiogramm ( EKG).
- Negativer Urintest auf Drogenmissbrauch.
- Negative Tests auf Rauchtabak (Kohlenmonoxid (CO)-Atemtest), Alkohol (Atemtest), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und HIV beim Screening.
- Keine klinischen Laborwerte außerhalb des normalen Laborreferenzbereichs, es sei denn, der Hauptprüfer entschied, dass sie nicht klinisch signifikant waren.
- Weibliche Probanden: (a) wenn sie sich vor der Menopause befinden und vor Studienbeginn nicht schwanger waren und eine Schwangerschaft während der Studie und bis zu einem (1) Monat nach Ende der Studie durch die Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen (Abstinenz bzw der Einsatz von zwei wirksamen Methoden, z.B. orale Verhütungspille und Kondom mit Spermizidschaum) oder (c) mindestens 6 Monate lang chirurgisch steril waren oder (d) mindestens 1 Jahr nach der Menopause.
- Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Serumtest) und vor der Dosierung bei jeder Behandlungssitzung (Urintest) negative Schwangerschaftstests vorliegen.
- Fähigkeit und Bereitschaft, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.
- Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung (vor der Durchführung studienbezogener Verfahren) und Fähigkeit zur Einhaltung der Studienbeschränkungen, Termine und Prüfungspläne.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fentanyl in der Vorgeschichte (z. B. Fentanylcitrat, Actiq, Duragesic, Sublimaze®) und/oder verwandte Opioid-Analgetika wie: Alfentanil HC1 (Rapifen®), Amleridin, Butorphanoltartrat (Stadol NSA®), Codein (Tylenol® Nr. 3), Hydrocodon (Tussionex®). , Hycodan®, Hycomine®), Hydromorphon (Dilaudid®), Methadon, Morphin (MS Contin®), Nalbuphin (Nubain®}, Oxycodon (Percocet®, Percodan®, Oxymorphon (Numorphan®), Pentazocin (Talwin®), Pethidin , Meperidin (Demerol®), Propoxyphen (Darvon®, Dextropropoxyphen), Remifentanil (Ultiva®) oder Sufentanil.
- Vorgeschichte von gewalttätigem Verhalten unter dem Einfluss von Opioiden.
- Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrinen, neuromuskulären, neurologischen, hämatologischen, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
- Bekannte chronische Bronchitis oder andere bronchospastische Erkrankungen in der Vorgeschichte.
- Jede bekannte Anomalie der Nasenhöhle oder Abneigung gegen diesen Verabreichungsweg des Arzneimittels.
- Vorgeschichte von Glaukom oder anderen Pupillenanomalien, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit zur Durchführung der Pupillometriemessungen beeinträchtigen würden.
- Jede klinisch bedeutsame Krankheit während der letzten vier (4) Wochen vor Beginn dieser Studie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Studienteilnehmer mit sich bringen würde oder wahrscheinlich die erfolgreiche Erfassung der erforderlichen Maßnahmen beeinträchtigen würde .
- Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organbezogenen Anomalie, die nach Ansicht des Hauptforschers ein zusätzliches Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würde oder wahrscheinlich die erfolgreiche Erfassung der erforderlichen Maßnahmen beeinträchtigen würde.
- Jede Person mit einer lebenslangen Abhängigkeit von Opiaten nach DSM-IVr-Kriterien oder anderen Drogenmissbrauch.
- Bei allen aktuellen schweren Erkrankungen handelt es sich um eine psychiatrische Störung, wegen der sich die Person derzeit in Behandlung befand oder die die Einhaltung der Studie zu einem Problem machen würde, oder um eine schwere neurologische Erkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B. Kopfverletzungen oder wiederkehrende Anfälle.
- Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, einschließlich aller enzyminduzierenden oder enzymhemmenden Medikamente (mit Ausnahme oraler, Depot- oder injizierbarer Kontrazeptiva für Frauen).
- Einnahme von rezeptfreien Medikamenten (OTC) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn dieser Studie (ausgenommen OTC-Produkte, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom-P450-System nicht beeinflussen, und OTC-Verhütungsprodukte).
- Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie.
- Probanden, die in der Gerätequalifizierungsphase dieser Studie behandelt wurden, sollten von der Teilnahme an der Gerätecharakterisierungsphase dieser Studie ausgeschlossen werden.
- Blutspenden oder andere Blutentnahmen innerhalb von 45 Tagen vor der Aufnahme in die Studie, die zu einer Gesamtentnahme von 100 ml oder mehr führen.
- Signifikantes oder kürzlich aufgetretenes Asthma (nach dem 12. Lebensjahr).
- Jede Person mit einer aktuellen (weniger als 1 Jahr) Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit.
- Vorgeschichte einer Hiatushernie, einer Refluxkrankheit oder einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD).
- Unfähigkeit, eine Koffeinabstinenz für 48 Stunden vor und während jeder Behandlungsphase der Studie zu tolerieren.
- Jeder Zustand, bei dem die Studie oder die Teilnahme an der Studie ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen würde.
- Schwere Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel in der Vorgeschichte.
- Frauen, die stillten oder bei denen das Risiko einer Schwangerschaft bestand (d. h. sexuell aktiv waren und keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwendeten).
- Unfähigkeit, zuverlässig eine Pupillenmessung zu erstellen, Unfähigkeit, eine reproduzierbare Spirometrie (basierend auf FEV1) durchzuführen, Unfähigkeit, die Verneblergeräte beim Schulungs- und Qualifikationsbesuch für Studienverfahren angemessen oder bequem zu verwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Identifizierung eines Aerosolgeräts, das die Plasma-Fentanylkonzentration mindestens 2 Stunden länger über der unteren Grenze des therapeutischen Bereichs (> 0,5 ng/ml) hält als der atemgesteuerte Vernebler AeroEclipse
Zeitfenster: Dauer von 2 Monaten
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Dauer von 2 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Charakterisierung und Vergleich der pharmakokinetischen, pharmakodynamischen und Sicherheitsprofile einzelner inhalierter Dosen von AeroLEF (liposomenverkapseltes Fentanyl, 500 µg/ml)
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Edward M Sellers, MD, Ventana Clinical Research Corporation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LEF-07
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