Исследование по оценке вдыхаемого AeroLEF, доставляемого здоровыми добровольцами с помощью 4 устройств для доставки аэрозоля (LEF-07)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 65 лет включительно. Отсутствие курения в течение более или равного 12 месяцам и отказ от курения в течение последнего года по самоотчету.
2. Масса тела с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 27,0, минимальный вес не менее 60 кг.
3. Нормальные данные при физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности (артериальное давление 100–150/60–90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 55–99 ударов, частота дыхания 12–24 в мин) и отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме в 12 отведениях. ЭКГ).
4. Отрицательный анализ мочи на наркотики.
5. Отрицательные тесты на курение табака (дыхательный тест на угарный газ (СО)), алкоголь (дыхательный тест), поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и ВИЧ при скрининге.
6. Никаких клинических лабораторных значений, выходящих за пределы лабораторного нормального эталонного диапазона, за исключением случаев, когда главный исследователь решил, что они не являются клинически значимыми.
7. Субъекты женского пола: (а) в пременопаузе и не были беременны до начала исследования и избегали беременности во время исследования и в течение одного (1) месяца после окончания исследования, используя адекватные меры контрацепции (воздержание или использование двух эффективных методов, т.е. оральные противозачаточные таблетки и презерватив со спермицидной пеной), или (c) были хирургически стерильны в течение как минимум 6 месяцев, или (d) находились в постменопаузе в течение как минимум 1 года.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге (анализ сыворотки) и перед введением дозы при каждом сеансе лечения (анализ мочи).
9. Способность и готовность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования всего исследования.
10. Готовность дать письменное информированное согласие (до выполнения любых процедур, связанных с исследованием) и возможность соблюдать ограничения исследования, назначения и график обследований.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к фентанилу в анамнезе (например, Фентанилцитрат, Actiq, Duragesic, Sublimaze®) и/или родственные опиоидные анальгетики, такие как: альфентанил НС1 (Rapifen®), амлеридин, буторфанола тартрат (Stadol NSA®), кодеин (Tylenol® № 3), гидрокодон (Tussionex®). , Hycodan®, Hycomine®), гидроморфон (Dilaudid®), метадон, морфин (MS Contin®), налбуфин (Nubain®}, оксикодон (Percocet®, Percodan®, оксиморфон (Numorphan®), пентазоцин (Talwin®), петидин , меперидин (Демерол®), пропоксифен (Дарвон®, декстропропоксифен), ремифентанил (Ультива®) или суфентанил.
2. История агрессивного поведения под воздействием опиоидов.
3. Известный анамнез или наличие сердечных, легочных, желудочно-кишечных, эндокринных, нервно-мышечных, неврологических, гематологических заболеваний, заболеваний печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
4. Известный анамнез хронического бронхита или другого бронхоспастического состояния.
5. Любая известная аномалия носовой полости или неприятие этого пути введения лекарств.
6. Глаукома в анамнезе или любые другие аномалии зрачка, которые, по мнению главного исследователя, могут помешать выполнению измерений пупиллометрии.
7. Любое клинически значимое заболевание в течение последних четырех (4) недель до включения в это исследование, которое, по мнению главного исследователя, могло бы создать дополнительный риск для субъекта исследования или могло бы помешать успешному сбору необходимых мер. .
8. Наличие каких-либо существенных физических или органных аномалий, которые, по мнению главного исследователя, могут представлять дополнительный риск для субъекта исследования или могут помешать успешному сбору требуемых мер.
9. Любой субъект с пожизненной историей зависимости от опиатов по критериям DSM-IVr или любых других наркотиков, вызывающих зависимость.
10. Любое текущее серьезное психическое расстройство, по поводу которого субъект в настоящее время проходит лечение или которое может сделать соблюдение режима исследования проблемой, или наличие в анамнезе тяжелого неврологического заболевания, такого как травма головы или повторяющиеся судороги.
11. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 30 дней до включения в это исследование, включая любые препараты, индуцирующие ферменты или ингибирующие ферменты (за исключением пероральных, депо или инъекционных контрацептивов для женщин).
12. Использование безрецептурных (OTC) лекарств в течение 14 дней до включения в это исследование (за исключением безрецептурных препаратов, о которых известно, что они не влияют на систему цитохрома P450, и безрецептурных противозачаточных средств).
13. Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней, предшествующих данному исследованию.
14. Субъекты, получавшие лечение на этапе квалификации устройства этого исследования, должны были быть исключены из участия в этапе характеристики устройства этого исследования.
15. Донорство крови или другой забор крови в течение 45 дней до включения в исследование, что приводит к общему изъятию 100 мл или более.
16. Значительная или недавняя история астмы (после 12 лет).
17. Любой субъект с недавней (менее 1 года) историей алкогольной зависимости.
18. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюксная болезнь или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в анамнезе.
19. Неспособность переносить воздержание от кофеина в течение 48 часов до и во время каждой из фаз исследуемого лечения.
20. Любое состояние, при котором исследование или участие в исследовании может представлять угрозу безопасности субъекта.
21. История серьезных побочных реакций или гиперчувствительности к любому препарату.
22. Кормящие женщины или женщины с риском беременности (т.е. сексуально активные и не использующие адекватную форму контроля над рождаемостью).
23. Неспособность надежно произвести измерение зрачка, невозможность выполнить воспроизводимую спирометрию (на основе ОФВ1), невозможность адекватно или удобно использовать небулайзерные устройства во время обучающего и квалификационного визита по процедурам исследования.