Studie hodnotící inhalovaný AeroLEF podávaný ve 4 zařízeních pro dodávání aerosolu u zdravých dobrovolníků (LEF-07)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně. Žádná anamnéza kouření po dobu delší nebo rovnající se 12 měsícům a zákaz kouření během posledního roku podle vlastní zprávy.
2. Tělesná hmotnost s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 – 27,0, s minimální hmotností alespoň 60 kg.
3. Normální nálezy při fyzikálním vyšetření a vitální funkce (krevní tlak mezi 100-150/60-90 mmHg, srdeční frekvence mezi 55-99 tepy, dýchání 12--24/min) a žádné klinicky významné nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu ( EKG).
4. Negativní vyšetření moči na zneužívání drog.
5. Negativní testy na kouření tabáku (dechový test na oxid uhelnatý (CO), alkohol (dechový test), povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a HIV při screeningu).
6. Žádné klinické laboratorní hodnoty mimo laboratorní normální referenční rozmezí, pokud hlavní zkoušející nerozhodl, že nejsou klinicky významné.
7. Subjekty ženského pohlaví: (a) pokud byly před menopauzou a nebyly těhotné před zahájením studie a vyhýbaly by se těhotenství během studie a do jednoho (1) měsíce po ukončení studie používáním odpovídajících antikoncepčních opatření (abstinence nebo použití dvou účinných metod, kupř. perorální antikoncepční pilulka a kondom se spermicidní pěnou), nebo (c) byly chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců nebo (d) byly postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu (test séra) a před podáním dávky při každém léčebném sezení (test moči).
9. Schopnost a ochota dobře komunikovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie.
10. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas (před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií) a byla schopna dodržovat studijní omezení, termíny a harmonogram zkoušek.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na fentanyl v anamnéze (např. Fentanyl citrát, Actiq, Duragesic, Sublimaze®) a/nebo související opioidní analgetika, jako jsou: alfentanil HC1 (Rapifen®), amleridin, butorfanol tartrát (Stadol NSA®), kodein (Tylenol® č. 3), hydrokodon (Tussionex® , Hycodan®, Hycomine®), hydromorfon (Dilaudid®), metadon, morfin (MS Contin®), nalbufin (Nubain®}, oxykodon (Percocet®, Percodan®, oxymorfon (Numorphan®), pentazocin (Talwin®), pethidin meperidin (Demerol®), propoxyfen (Darvon®, dextropropoxyfen), remifentanil (Ultiva®) nebo sufentanil.
2. Historie násilného chování pod vlivem opioidů.
3. Známá anamnéza nebo přítomnost srdečního, plicního, gastrointestinálního, endokrinního, neuromuskulárního, neurologického, hematologického onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
4. Známá anamnéza chronické bronchitidy nebo jiného bronchospastického stavu.
5. Jakákoli známá abnormalita nosní dutiny nebo averze k tomuto způsobu podávání léku.
6. Anamnéza glaukomu nebo jakýchkoli jiných abnormalit zornice, které by podle názoru hlavního zkoušejícího narušovaly schopnost provádět pupilometrická měření.
7. Jakékoli klinicky významné onemocnění během posledních čtyř (4) týdnů před vstupem do této studie, které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovalo další riziko pro subjekt studie nebo by pravděpodobně narušilo úspěšný soubor požadovaných opatření .
8. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, která by podle názoru hlavního zkoušejícího představovala další riziko pro subjekt studie nebo by mohla narušit úspěšný výběr požadovaných opatření.
9. Jakýkoli subjekt s celoživotní závislostí na opiátech podle kritérií DSM-IVr nebo na jakýchkoli jiných drogách.
10. Jakákoli současná závažná psychiatrická porucha, pro kterou byl subjekt v současné době léčena nebo která by způsobila problém s dodržováním studie, nebo anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je poranění hlavy nebo opakující se záchvaty.
11. Použití jakéhokoli léku na předpis během 30 dnů před vstupem do této studie, včetně jakýchkoli léků indukujících nebo inhibujících enzymy (s výjimkou perorální, depotní nebo injekční antikoncepce pro ženy).
12. Použití volně prodejných (OTC) léků během 14 dnů před vstupem do této studie (s výjimkou volně prodejných přípravků, o kterých je známo, že neovlivňují systém cytochromu P450, a OTC antikoncepčních přípravků).
13. Účast v klinické studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před touto studií.
14. Subjekty, které byly léčeny ve fázi kvalifikace zařízení této studie, měly být vyloučeny z účasti ve fázi charakterizace zařízení této studie.
15. Darování krve nebo jiné odběry krve během 45 dnů před zařazením do studie, což má za následek celkový odběr 100 ml nebo více.
16. Významné nebo nedávné astma v anamnéze (po 12 letech věku).
17. Jakýkoli subjekt s nedávnou (méně než 1 rok) historií závislosti na alkoholu.
18. Anamnéza hiátové kýly, refluxní choroby nebo gastroezofageální refluxní choroby (GERD).
19. Neschopnost tolerovat abstinenci od kofeinu po dobu 48 hodin před a během každé z fází léčby ve studii.
20. Jakýkoli stav, pro který by studie nebo účast ve studii představovala pro subjekt bezpečnostní riziko.
21. Závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na jakýkoli lék v anamnéze.
22. Ženy, které kojily nebo jim hrozilo otěhotnění (tj. sexuálně aktivní a nepoužívající adekvátní formu antikoncepce).
23. Neschopnost spolehlivě generovat měření zornice, neschopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii (na základě FEV1), neschopnost adekvátně nebo pohodlně používat nebulizační zařízení na Tréninkové a kvalifikační návštěvě studijních postupů.