Everolimus, Carboplatin og Etoposid til behandling af patienter med småcellet lungekræft eller andre avancerede solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, for hvilke helbredende standardbehandlinger ikke er tilgængelige

  • Ti yderligere patienter med småcellet lungecancer i et omfattende stadium tilfalder den udvidede kohorte, når en maksimal tolereret dosis (eller en dosis til yderligere udforskning) er bestemt

    • Skal være kemoterapi naiv

• Målbar eller evaluerbar sygdom

  • Tidligere bestrålede sygdomssteder anses for at kunne måles, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling
• Ingen ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser (inklusive dem, der kræver glukokortikoider)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Zubrod præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,3 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min.
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (uanset leverpåvirkning)
• SGOT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• INR ≤ 1,3 (≤ 3 ved antikoagulering)
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL*
• Fastende triglycerider ≤ 2,5 gange ULN*

• Ingen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske komorbiditeter eller andre tilstande, der kunne påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion
  • Ikke-malign medicinsk sygdom, der er ukontrolleret, eller som kontrollen kan bringes i fare af undersøgelsesterapien
  • Leversygdom (dvs. skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis)
• Ingen ukontrolleret diabetes mellitus (dvs. fastende serumglukose > 1,5 gange ULN)
• Ingen HIV seropositivitet
• Ikke gravid eller ammende

• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Ingen orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler
• Ingen svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Ingen aktiv, blødende diatese
• Ingen kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (f.eks. sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Skal kunne tage og beholde oral medicin
• Ingen perifer neuropati > grad 1 ifølge NCI CTCAE vs. 3 BEMÆRK: *I tilfælde af at en eller begge disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling
• Mere end 3 uger siden tidligere og ingen samtidige undersøgelsesmedicin
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi
• Mindst 2 uger siden forudgående større operation eller afslutning af strålebehandling
• Ingen immunisering med svækkede levende vacciner inden for den seneste uge eller under undersøgelsesterapi
• Ingen tidligere behandling med en mTOR-hæmmer (f.eks. sirolimus, temsirolimus eller everolimus)
• Ingen kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
• Ingen samtidig oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis coumadin)
• Ingen samtidig medicin, der forstyrrer everolimus
• Ingen andre samtidige anticancermidler