依维莫司、卡铂和依托泊苷治疗小细胞肺癌或其他晚期实体瘤患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，无法进行治愈性标准治疗

  • 一旦确定最大耐受剂量（或用于进一步探索的剂量），另外 10 名患有广泛期小细胞肺癌的患者将被纳入扩展队列

    • 必须是化疗天真

• 可测量或可评估的疾病

  • 如果放射治疗后疾病进展明显，则认为先前受照射的疾病部位是可测量的
• 无不受控制的脑转移或软脑膜转移（包括需要糖皮质激素的转移）

患者特征：

• 祖布罗德表现状态 0-2
• 预期寿命 > 3 个月
• 粒细胞计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 肌酐≤ 1.3 mg/dL 或肌酐清除率 > 40 mL/min
• 血清胆红素≤ 1.5 mg/dL（无论是否有肝脏受累）
• SGOT ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• INR ≤ 1.3（抗凝时≤ 3）
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL*
• 空腹甘油三酯≤ ULN 的 2.5 倍*

• 没有可能影响参与研究的严重和/或不受控制的医学合并症或其他情况，包括但不限于以下情况：

  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死在首次研究治疗前 ≤ 6 个月
  • 严重的不受控制的心律失常
  • 肺功能严重受损
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的感染
  • 研究治疗无法控制或可能危及控制的非恶性内科疾病
  • 肝病（即肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性持续性肝炎）
• 无不受控制的糖尿病（即空腹血糖 > ULN 的 1.5 倍）
• 无 HIV 血清阳性
• 未怀孕或哺乳

• 生育患者必须使用有效的避孕措施

  • 没有口服、植入或注射避孕药
• 没有可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 没有活跃的、流血的素质
• 对依维莫司或其他雷帕霉素（例如西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂没有已知的超敏反应
• 必须能够服用并保留口服药物
• 根据 NCI CTCAE vs. 3，没有周围神经病变 > 1 级 注意：*如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始适当的降脂药物治疗后纳入患者。

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复
• 距之前的研究药物超过 3 周并且没有同时使用研究药物
• 自上次化疗以来至少 3 周
• 自上次大手术或完成放疗后至少 2 周
• 在过去一周内或研究治疗期间未接种过减毒活疫苗
• 之前未使用 mTOR 抑制剂（例如西罗莫司、替西罗莫司或依维莫司）进行治疗
• 没有全身性类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗
• 没有同时口服抗维生素 K 药物（低剂量香豆素除外）
• 没有干扰依维莫司的并发药物
• 没有其他同时使用的抗癌药