Everolimus, Carboplatin und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs oder anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren, für die keine kurativen Standardbehandlungen verfügbar sind

  • Zehn weitere Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium werden in die erweiterte Kohorte aufgenommen, sobald eine maximale Verträglichkeitsdosis (oder eine Dosis zur weiteren Untersuchung) ermittelt wurde

    • Muss Chemotherapie-naiv sein

• Messbare oder auswertbare Krankheit

  • Zuvor bestrahlte Krankheitsherde gelten als messbar, wenn nach der Strahlentherapie ein deutlicher Krankheitsfortschritt zu verzeichnen ist
• Keine unkontrollierten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen (einschließlich solcher, die Glukokortikoide erfordern)

PATIENTENMERKMALE:

• Zubrod-Leistungsstand 0-2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,3 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (unabhängig von der Leberbeteiligung)
• SGOT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• INR ≤ 1,3 (≤ 3 bei Antikoagulation)
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl*
• Nüchterntriglyceride ≤ 2,5-faches ULN*

• Keine schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Komorbiditäten oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden:

  • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung
  • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörung
  • Schwerwiegende Beeinträchtigung der Lungenfunktion
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion
  • Nicht bösartige medizinische Erkrankung, die nicht kontrolliert wird oder deren Kontrolle durch die Studientherapie gefährdet sein könnte
  • Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis, chronisch persistierende Hepatitis)
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus (d. h. Nüchtern-Serumglukose > 1,5-facher ULN)
• Keine HIV-Seropositivität
• Nicht schwanger oder stillend

• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Keine oralen, implantierbaren oder injizierbaren Verhütungsmittel
• Keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern könnte (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Keine aktive, blutende Diathese
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (z. B. Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und aufzubewahren
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß NCI CTCAE vs. 3 HINWEIS: *Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von der vorherigen Therapie erholt
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Prüfpräparate
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder dem Abschluss der Strahlentherapie
• Keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten Woche oder während der Studientherapie
• Keine vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor (z. B. Sirolimus, Temsirolimus oder Everolimus)
• Keine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva
• Keine gleichzeitige orale Anti-Vitamin-K-Medikation (außer niedrig dosiertes Coumadin)
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die Everolimus beeinträchtigen
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel