Everolimus, carboplatino ed etoposide nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule o altri tumori solidi avanzati

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente per i quali non sono disponibili trattamenti standard curativi

  • Dieci pazienti aggiuntivi con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso vengono aggiunti alla coorte ampliata una volta determinata una dose massima tollerabile (o una dose per ulteriori esplorazioni)

    • Deve essere ingenuo alla chemioterapia

• Malattia misurabile o valutabile

  • I precedenti siti di malattia irradiata sono considerati misurabili se vi è una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia
• Assenza di metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate (comprese quelle che richiedono glucocorticoidi)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status Zubrod 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,3 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 40 ml/min
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL (indipendentemente dal coinvolgimento epatico)
• SGOT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• INR ≤ 1,3 (≤ 3 se in terapia anticoagulante)
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL*
• Trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 volte ULN*

• Nessuna comorbilità medica grave e/o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio, incluse, ma non limitate a, le seguenti:

  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio
  • Aritmia cardiaca grave incontrollata
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Infezione attiva (acuta o cronica) o incontrollata
  • Malattia medica non maligna che non è controllata o il cui controllo può essere compromesso dalla terapia in studio
  • Malattia epatica (cioè cirrosi, epatite cronica attiva, epatite cronica persistente)
• Nessun diabete mellito non controllato (cioè glicemia a digiuno > 1,5 volte ULN)
• Nessuna sieropositività HIV
• Non incinta o allattamento

• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • Nessun contraccettivo orale, impiantabile o iniettabile
• Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Nessuna diatesi sanguinante attiva
• Nessuna ipersensibilità nota a everolimus o ad altre rapamicine (ad es. sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Deve essere in grado di assumere e mantenere farmaci per via orale
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1 secondo NCI CTCAE vs. 3 NOTA: *Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante.

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Più di 3 settimane dal precedente e nessun farmaco sperimentale concomitante
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia
• Almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico importante o dal completamento della radioterapia
• Nessuna immunizzazione con vaccini vivi attenuati nell'ultima settimana o durante la terapia in studio
• Nessun precedente trattamento con un inibitore di mTOR (ad es. sirolimus, temsirolimus o everolimus)
• Nessun trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori
• Nessun farmaco concomitante orale anti-vitamina K (eccetto Coumadin a basso dosaggio)
• Nessun farmaco concomitante che interferisce con everolimus
• Nessun altro agente antitumorale concomitante