Everolimus, karboplatina a etoposid v léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic nebo jinými pokročilými pevnými nádory
Fáze I studie karboplatiny a etoposidu v kombinaci s everolimem (RAD001) u pokročilých solidních nádorů s důrazem na malobuněčný karcinom plic (SCLC)
ODŮVODNĚNÍ: Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina a etoposid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) spolu s everolimem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku everolimu, karboplatiny a etoposidu při léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic nebo jinými pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zjistit bezpečnost a proveditelnost everolimu v kombinaci s karboplatinou a etoposidem u pacientů s pokročilými solidními nádory, s důrazem na malobuněčný karcinom plic (SCLC).
Sekundární
- Určete maximální tolerovanou dávku tohoto režimu u těchto pacientů.
- Popište toxicitu limitující dávku a profil toxicity spojený s tímto režimem u těchto pacientů.
- Předběžně určit účinnost tohoto režimu v rozšířené kohortě pacientů se SCLC.
- Zhodnoťte farmakokinetické parametry everolimu v této kombinaci.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají perorálně everolimus ve dnech 1-21, karboplatinu IV po dobu 15-30 minut v den 1 a etoposid IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti v rozšířené kohortě podstoupí odběr krve ve dnech 1, 15 a 22 pro farmakokinetické studie pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, pro které není dostupná standardní kurativní léčba
Jakmile je stanovena maximální tolerovatelná dávka (nebo dávka pro další zkoumání), do rozšířené kohorty se přidá deset dalších pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic.
- Musí být chemoterapie naivní
Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Dříve ozářená místa onemocnění jsou považována za měřitelná, pokud je po radiační terapii zřetelná progrese onemocnění
- Žádné nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy (včetně těch, které vyžadují glukokortikoidy)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti Zubrod 0-2
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,3 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (bez ohledu na postižení jater)
- SGOT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- INR ≤ 1,3 (≤ 3 při antikoagulaci)
- Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl*
- Triglyceridy nalačno ≤ 2,5krát ULN*
Žádné závažné a/nebo nekontrolované lékařské komorbidity nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, včetně, ale bez omezení, následujících:
- Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii
- Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
- Vážně narušená funkce plic
- Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce
- Nezhoubné onemocnění, které je nekontrolované nebo jehož kontrola může být ohrožena studijní terapií
- Onemocnění jater (tj. cirhóza, chronická aktivní hepatitida, chronická perzistující hepatitida)
- Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus (tj. hladina glukózy v séru nalačno > 1,5krát ULN)
- Žádná séropozitivita HIV
- Ne těhotná nebo kojící
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce
- Žádné poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
- Žádná aktivní, krvácející diatéza
- Není známá přecitlivělost na everolimus nebo jiné rapamyciny (např. sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
- Musí být schopen užívat a uchovávat perorální léky
- Žádná periferní neuropatie > stupeň 1 podle NCI CTCAE vs. 3 POZNÁMKA: *V případě překročení jednoho nebo obou těchto prahů může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující lipidy.
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí terapie
- Více než 3 týdny od předchozího a žádného souběžného zkoušení léků
- Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie
- Nejméně 2 týdny od předchozí velké operace nebo dokončení radioterapie
- Žádná imunizace atenuovanými živými vakcínami během posledního týdne nebo během studijní terapie
- Žádná předchozí léčba inhibitorem mTOR (např. sirolimus, temsirolimus nebo everolimus)
- Žádná chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
- Žádná souběžná perorální léčba anti-vitamínem K (kromě nízké dávky kumadinu)
- Žádné souběžné léky interferující s everolimem
- Žádné další souběžné protirakovinné látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I - Eskalace dávky
Toto je fáze I studie eskalace dávky RAD001 a karboplatiny/etoposidu.
Pacienti budou nashromážděni ve standardním designu 3 + 3 na základě toxicit zaznamenaných během prvního cyklu.
Deset dalších pacientů s extenzivním stadiem malobuněčného plicního karcinomu (ES-SCLC) bez chemoterapie bude mít maximální tolerovanou dávku (MTD) pro další hodnocení toxicity a odezvy.
|
Intravenózní (IV) v den 1 každého 21denního cyklu podle schématu eskalace dávky (úrovně dávky 1 a 2: úrovně dávky 3 a 4).
Počet cyklů: maximálně 6.
Ostatní jména:
80 mg/m2, intravenózně 1., 2., 3. den 21denního cyklu (všechny úrovně dávek).
Počet cyklů: maximálně 6.
Ostatní jména:
Orálně ve dnech 1-21 21denního cyklu podle schématu eskalace dávky (úroveň dávky 1: 2,5 mg, hladina dávky 2: 5 mg, hladina dávky 3: 5,0 mg a hladina dávky 4: 10,0 mg).
Počet cyklů: neomezený (lék užívaný od 1. dne do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a proveditelnost kombinace RAD001 s karboplatinou a etoposidem u pokročilých solidních nádorů, s důrazem na SCLC.
Časové okno: Do 1 roku od zahájení léčby
|
Do 1 roku od zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka podle hodnocení NCI CTCAE, verze 3.0
Časové okno: Dubna 2011
|
Dubna 2011
|
|
Toxicita omezující dávku a profil toxicity podle hodnocení NCI CTCAE, verze 3.0
Časové okno: Do jednoho roku.
|
Do jednoho roku.
|
|
Předběžná účinnost tohoto režimu u pacientů s malobuněčným karcinomem plic
Časové okno: Do jednoho roku
|
Do jednoho roku
|
|
Farmakokinetické parametry
Časové okno: Do jednoho roku
|
Do jednoho roku
|
|
Průzkumná analýza biomarkerů
Časové okno: Do jednoho roku
|
Do jednoho roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Gandara, MD, University of California School of Medicine - Davis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Malobuněčný karcinom plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Karboplatina
- Etoposid
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- UCDCC#214
- 200816670 (Jiný identifikátor: UC Davis)
- CRAD001CUS41T (Jiný identifikátor: Novartis Pharmaceuticals)
- UCDCC-214 (Jiný identifikátor: University of California, Davis - Cancer Center)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .