Farmakokinetisk, farmakodynamisk og farmakogenetisk af morfin efter kirurgi

Ingen tidligere undersøgelse forsøgte at karakterisere morfins farmakodynamiske, farmakokinetiske og farmakogenetiske sammenhænge i den tidlige postoperative periode, hvorimod det er den primære kliniske situation for svær smerte og en unik model for dets undersøgelse (ikke muligt hos den raske frivillige). Faktisk er intravenøs titrering af morfin det første skridt til smertekontrol på postanæstesiafdelingen. Administration af intravenøse boluser af morfin gør det muligt at opnå fuldstændig smertelindring hos 98 % af patienterne. Vi har til hensigt at studere virkningerne af morfin (intravenøs titrering derefter patientkontrolleret intravenøs administration (PCA) i 24 timer), udføre doser af plasmakoncentration af morfin og dets hovedmetabolitter og også studere genpolymorfismer, der koder for hovedproteiner involveret i farmakokinetik. og farmakodynamisk profil af morfin (levermetabolisme, distribution og elimination, interaktion med morfinreceptor). Fem hundrede patienter, der er planlagt til større ortopædkirurgi, vil blive inkluderet i denne prospektive undersøgelse. Hovedformålet med denne undersøgelse er at forbedre vores viden om de farmakodynamiske, farmakokinetiske og farmakogenetiske sammenhænge mellem morfin administreret for at lindre alvorlig postoperativ smerte. Analysen vil omfatte virkningen (akut under titrering og subakut i løbet af de første 24 timer) og bivirkninger af morfin. Vores formål er også bedre at karakterisere de alders- og kønsrelaterede forskelle, som sandsynligvis er markant forskellige mellem de to perioder (akut vs subakut). Vi mener, at denne viden er vigtig for at bekræfte eller ikke bekræfte flere vigtige koncepter, der i øjeblikket bruges til at definere det passende smertestillende regime til at kontrollere alvorlig smerte i den postoperative periode.