Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Pharmakogenetik von Morphin nach einer Operation

In keiner früheren Studie wurde der Versuch unternommen, die pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und pharmakogenetischen Zusammenhänge von Morphin in der frühen postoperativen Phase zu charakterisieren, obwohl es die klinische Hauptsituation bei starken Schmerzen und ein einzigartiges Modell für seine Untersuchung darstellt (bei gesunden Freiwilligen nicht möglich). Tatsächlich ist die intravenöse Titration von Morphin der erste Schritt zur Schmerzkontrolle auf der Postanästhesiestation. Die Gabe intravenöser Morphinbolusse ermöglicht bei 98 % der Patienten eine vollständige Schmerzlinderung. Wir beabsichtigen, die Wirkungen von Morphin zu untersuchen (intravenöse Titration, dann patientenkontrollierte intravenöse Verabreichung (PCA) über 24 Stunden), Dosierungen der Plasmakonzentration von Morphin und seinen Hauptmetaboliten durchzuführen und auch Genpolymorphismen zu untersuchen, die für die wichtigsten Proteine ​​kodieren, die an der Pharmakokinetik beteiligt sind und pharmakodynamisches Profil von Morphin (Leberstoffwechsel, Verteilung und Elimination, Wechselwirkung mit Morphinrezeptor). In diese prospektive Studie werden 500 Patienten einbezogen, bei denen eine größere orthopädische Operation geplant ist. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, unser Wissen über die pharmakodynamischen, pharmakokinetischen und pharmakogenetischen Zusammenhänge von Morphin zu verbessern, das zur Linderung schwerer postoperativer Schmerzen verabreicht wird. Die Analyse umfasst die Wirksamkeit (akut während der Titration und subakut während der ersten 24 Stunden) und Nebenwirkungen von Morphin. Unser Ziel ist es auch, die alters- und geschlechtsbedingten Unterschiede, die sich wahrscheinlich deutlich zwischen den beiden Perioden (akut vs. subakut) unterscheiden, besser zu charakterisieren. Wir sind der Ansicht, dass dieses Wissen wichtig ist, um mehrere wichtige Konzepte zu bestätigen oder nicht, die derzeit zur Definition des geeigneten Analgetikaschemas zur Kontrolle starker Schmerzen in der postoperativen Phase verwendet werden.