Farmakokinetyka, farmakodynamika i farmakogenetyka morfiny po operacji

W żadnym wcześniejszym badaniu nie próbowano scharakteryzować zależności farmakodynamicznych, farmakokinetycznych i farmakogenetycznych morfiny we wczesnym okresie pooperacyjnym, podczas gdy jest to główna sytuacja kliniczna silnego bólu i unikalny model jego badania (niemożliwy u zdrowych ochotników). Rzeczywiście, dożylne miareczkowanie morfiny jest pierwszym krokiem w kontroli bólu na oddziale opieki po znieczuleniu. Podanie dożylnych bolusów morfiny pozwala na uzyskanie całkowitego ustąpienia bólu u 98% pacjentów. Zamierzamy zbadać działanie morfiny (miareczkowanie dożylne, a następnie kontrolowane przez pacjenta podawanie dożylne (PCA) przez 24 godziny), wykonać dawkowanie stężenia morfiny i jej głównych metabolitów w osoczu, a także zbadać polimorfizmy genów kodujących główne białka biorące udział w farmakokinetyce oraz profil farmakodynamiczny morfiny (metabolizm w wątrobie, dystrybucja i eliminacja, interakcja z receptorem morfiny). Do tego prospektywnego badania zostanie włączonych pięciuset pacjentów zaplanowanych na poważną operację ortopedyczną. Głównym celem tego badania jest pogłębienie naszej wiedzy na temat zależności farmakodynamicznych, farmakokinetycznych i farmakogenetycznych morfiny stosowanej w celu złagodzenia silnego bólu pooperacyjnego. Analiza obejmie skuteczność (ostra podczas miareczkowania i podostra w ciągu pierwszych 24 godzin) oraz działania niepożądane morfiny. Naszym celem jest również lepsze scharakteryzowanie różnic związanych z wiekiem i płcią, które prawdopodobnie znacznie różnią się między dwoma okresami (ostrym i podostrym). Uważamy, że ta wiedza jest ważna, aby potwierdzić lub nie kilka ważnych koncepcji stosowanych obecnie do określenia odpowiedniego schematu leczenia przeciwbólowego w celu kontrolowania silnego bólu w okresie pooperacyjnym.