Farmakokinetika, farmakodynamika a farmakogenetika morfinu po operaci

Žádná předchozí studie se nepokoušela charakterizovat farmakodynamické, farmakokinetické a farmakogenetické vztahy morfinu v časném pooperačním období, zatímco jde o hlavní klinickou situaci pro silnou bolest a jedinečný model pro její studii (není možné u zdravého dobrovolníka). Intravenózní titrace morfinu je skutečně prvním krokem ke kontrole bolesti na jednotce postanestezie. Podání intravenózních bolusů morfinu umožňuje dosáhnout úplné úlevy od bolesti u 98 % pacientů. Máme v úmyslu studovat účinky morfinu (intravenózní titrace, poté pacientem řízená intravenózní aplikace (PCA) po dobu 24 hodin), provádět dávkování plazmatické koncentrace morfinu a jeho hlavních metabolitů a také studovat genové polymorfismy kódující hlavní proteiny účastnící se farmakokinetiky. a farmakodynamický profil morfinu (hepatální metabolismus, distribuce a eliminace, interakce s morfinovým receptorem). Do této prospektivní studie bude zahrnuto pět set pacientů plánovaných k velké ortopedické operaci. Hlavním cílem této studie je zlepšit naše znalosti o farmakodynamických, farmakokinetických a farmakogenetických vztazích morfinu podávaného k úlevě od silné pooperační bolesti. Analýza bude zahrnovat účinnost (akutní během titrace a subakutní během prvních 24 hodin) a nežádoucí účinky morfinu. Naším cílem je také lépe charakterizovat rozdíly související s věkem a pohlavím, které se pravděpodobně výrazně liší mezi oběma obdobími (akutní vs. subakutní). Domníváme se, že tyto znalosti jsou důležité pro potvrzení či nepotvrzení několika důležitých konceptů, které se v současnosti používají k definování vhodného analgetického režimu pro kontrolu silné bolesti v pooperačním období.