Farmacocinética, farmacodinâmica e farmacogenética da morfina após cirurgia

Nenhum estudo anterior tentou caracterizar as relações farmacodinâmicas, farmacocinéticas e farmacogenéticas da morfina no período pós-operatório imediato, visto que é a principal situação clínica para dor intensa e um modelo único para seu estudo (impossível no voluntário saudável). De fato, a titulação intravenosa de morfina é o primeiro passo para o controle da dor na unidade de recuperação pós-anestésica. A administração de bolus intravenosos de morfina permite obter alívio completo da dor em 98% dos pacientes. Pretendemos estudar os efeitos da morfina (titulação intravenosa seguida de administração intravenosa controlada pelo paciente (PCA) por 24 horas), realizar dosagens da concentração plasmática de morfina e seus principais metabólitos, e também estudar polimorfismos gênicos que codificam as principais proteínas envolvidas na farmacocinética e perfil farmacodinâmico da morfina (metabolismo hepático, distribuição e eliminação, interação com o receptor de morfina). Quinhentos pacientes agendados para cirurgia ortopédica de grande porte serão incluídos neste estudo prospectivo. O principal objetivo deste estudo é melhorar nosso conhecimento sobre as relações farmacodinâmicas, farmacocinéticas e farmacogenéticas da morfina administrada para alívio da dor pós-operatória intensa. A análise abrangerá a eficácia (aguda durante a titulação e subaguda durante as primeiras 24 horas) e efeitos adversos da morfina. Nosso objetivo também é caracterizar melhor as diferenças relacionadas à idade e ao sexo, que provavelmente diferem acentuadamente entre os dois períodos (agudo vs subagudo). Consideramos que esse conhecimento é importante para confirmar ou não vários conceitos importantes atualmente utilizados para definir o esquema analgésico adequado para controlar a dor intensa no período pós-operatório.