Farmacocinetica, farmacodinamica e farmacogenetica della morfina dopo chirurgia

Nessuno studio precedente ha tentato di caratterizzare le relazioni farmacodinamiche, farmacocinetiche e farmacogenetiche della morfina nel primo periodo postoperatorio, mentre è la principale situazione clinica per il dolore severo e un modello unico per il suo studio (non possibile nel volontario sano). In effetti, la titolazione endovenosa di morfina è il primo passo per il controllo del dolore nell'unità di cura post-anestesia. La somministrazione di boli endovenosi di morfina consente di ottenere un completo sollievo dal dolore nel 98% dei pazienti. Intendiamo studiare gli effetti della morfina (titolazione endovenosa poi somministrazione endovenosa controllata dal paziente (PCA) per 24 ore), eseguire dosaggi della concentrazione plasmatica della morfina e dei suoi principali metaboliti, e studiare anche i polimorfismi genici che codificano per le principali proteine ​​coinvolte nella farmacocinetica e profilo farmacodinamico della morfina (metabolismo epatico, distribuzione ed eliminazione, interazione con il recettore della morfina). Cinquecento pazienti in attesa di chirurgia ortopedica maggiore saranno inclusi in questo studio prospettico. L'obiettivo principale di questo studio è migliorare le nostre conoscenze sulle relazioni farmacodinamiche, farmacocinetiche e farmacogenetiche della morfina somministrata per alleviare il dolore postoperatorio grave. L'analisi comprenderà l'efficacia (acuta durante la titolazione e subacuta durante le prime 24 ore) e gli effetti avversi della morfina. Il nostro scopo è anche quello di caratterizzare meglio le differenze legate all'età e al sesso che probabilmente differiscono notevolmente tra i due periodi (acuto vs subacuto). Riteniamo che questa conoscenza sia importante per confermare o meno diversi importanti concetti attualmente utilizzati per definire il regime analgesico appropriato per controllare il dolore severo nel periodo postoperatorio.