Morfiinin farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja farmakogenetiikka leikkauksen jälkeen

Yhdessäkään aikaisemmassa tutkimuksessa ei ole yritetty karakterisoida morfiinin farmakodynaamisia, farmakokineettisiä ja farmakogeneettisiä suhteita varhaisen postoperatiivisen kauden aikana, vaikka se on pääasiallinen kliininen vakavan kivun tilanne ja ainutlaatuinen malli sen tutkimukselle (ei mahdollista terveellä vapaaehtoisella). Itse asiassa morfiinin suonensisäinen titraus on ensimmäinen askel kivun hallinnassa postanestesian hoitoyksikössä. Suonensisäisten morfiinibolusten antaminen mahdollistaa täydellisen kivun lievityksen 98 %:lla potilaista. Aiomme tutkia morfiinin vaikutuksia (laskimonsisäinen titraus ja sitten potilasohjattu suonensisäinen anto (PCA) 24 tunnin ajan), suorittaa morfiinin ja sen päämetaboliittien plasmapitoisuuden annoksia sekä tutkia myös geenipolymorfismeja, jotka koodaavat tärkeimpiä farmakokinetiikkaan osallistuvia proteiineja. ja morfiinin farmakodynaaminen profiili (metabolia maksassa, jakautuminen ja eliminaatio, vuorovaikutus morfiinireseptorin kanssa). Viisisataa potilasta, joille on suunniteltu suuri ortopedinen leikkaus, otetaan mukaan tähän prospektiiviseen tutkimukseen. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on parantaa tietämystämme vakavan leikkauksen jälkeisen kivun lievittämiseen annetun morfiinin farmakodynaamisista, farmakokineettisistä ja farmakogeneettisistä suhteista. Analyysi kattaa morfiinin tehon (akuutti titrauksen aikana ja subakuutti ensimmäisen 24 tunnin aikana) ja haittavaikutukset. Tarkoituksenamme on myös kuvata paremmin ikään ja sukupuoleen liittyviä eroja, jotka todennäköisesti eroavat huomattavasti kahden ajanjakson välillä (akuutti vs. subakuutti). Katsomme, että tämä tieto on tärkeää useiden tärkeiden käsitteiden vahvistamiseksi, joita tällä hetkellä käytetään sopivan analgeettisen hoito-ohjelman määrittelemiseksi leikkauksen jälkeisen voimakkaan kivun hallitsemiseksi.