Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af jernchelatoren Deferipron ved Parkinsons sygdom (FAIR-PARK-I)

11. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Lille

Effekt og sikkerhed af jernchelatoren Deferipron på jernoverbelastning i hjernen ved Parkinsons sygdom

Få tilgængelige lægemidler kan bremse udviklingen af ​​neurodegenerative patologier såsom Parkinsons sygdom (PD). En af de seneste hypoteser om reduktion af oxidativt stress og neurondød har en skadelig effekt af jern, som kan nå unormalt høje niveauer i substantia nigra (SN) pars compacta (jernoverbelastning er set i substantia nigra hos parkinsonpatienter og i 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) musemodellen af ​​PD). Jernoverbelastning er skadelig, fordi den reagerer med hydrogenperoxid (H2O2), der produceres under den oxidative deaminering af dopamin, og genererer hydroxylradikaler, som derefter beskadiger proteiner, DNA og fosfolipidmembraner og kan være ansvarlige for neurondød. Brugen af ​​en jernchelator (clioquinol) giver en reduktion af neurondød i MPTP-musemodellen. Hos mennesker er en speciel, delvist refokuseret interleaved multiple echo (PRIME) MR-sekvens blevet brugt til at studere afslapningstiden (T2*) og kvantificere jernoverbelastning i SN hos PD-patienter og nucleus dentatus hos patienter med Friedreichs ataksi. T2*-sekvenser har afsløret et fald i jernoverbelastning efter behandling med chelatoren deferipron, parallelt med en klinisk forbedring hos disse patienter. Desuden har den meget nylige åbne anvendelse af deferipron i sjældne alvorlige, systemiske, neurologiske jernoverbelastningssygdomme (Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA)) afsløret en klinisk forbedring efter 6 måneder, med 2 case-rapporter fra vores gruppe og en anden fra en Italiensk gruppe (Forni et al., 2008). Sikkerheden ved de lave doser af deferipron (20 til 30 mg/kg/dag), der anvendes i neurologi, ser ud til at være meget større end for de høje doser (75 til 100 mg/kg/dag i 3 doser), der anvendes i hæmatologi for at falde efter -transfusionsjernoverbelastning ved thalassæmi major.

Derfor ønsker efterforskerne at evaluere effekten af ​​behandling med en oral jernchelator, som er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren (deferipron) på jernoverbelastning i SN (som vurderet ved T2*-sekvensen) med hensyn til progressionen af klinisk tegn i PD. Det forventes, at et 6-måneders forløb med deferipron kan producere en moderat reduktion i jernoverbelastning af SN, forbundet med et fald i motorisk handicapscore. Afhængigt af risiko/benefit-balancen bestemt i denne indledende pilotundersøgelse, kunne en større, multicenter neurobeskyttelsesundersøgelse overvejes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål: mindske jernoverbelastningen (målt ved T2* MRI-sekvensen) i substantia nigra hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) efter 6 måneders deferipronbehandling, i forhold til placebogruppen.

Sekundære mål:

  1. Andre radiologiske kriterier: Ændring af T2* i MR af kaudal nucleus hoved, putamen og pallidum.

  2. Evaluer den "sygdomsmodificerende" effekt på de kliniske symptomer:

    • Parkinsons syndrom: UPDRS III
    • det kliniske globale indtryk scoret af undersøgeren og patienten.

  3. Evaluer sikkerheden på kognitive og adfærdsmæssige funktioner

    • MDS-UPDRS I
    • overordnet kognitiv funktion (Mattis, MMSE), hukommelse, eksekutiv funktion, opmærksomhed (simpel og valgfri reaktionstid)
    • døsighed og søvn (Epworth-skala, Parkinson Disease Sleep Scale), depression (MADRS).
  4. Sikkerhed: komplet blodtælling (CBC) med ugentlige leukocyttællinger, standardblodbiokemiprofil, blodjernprofil, EKG, blodtryk, kropsvægt, rapportering af bivirkninger.
  5. Specifik biokemiscreening: tungmetalprofil, oxidativt stress og dopaminmetabolisme.

Studiecenter: Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement (leder: Prof. Destée, Clinique Neurologique og Service de Neuroradiologie (leder: Prof. Pruvo), Salengro Hospital, Lille University Medical Center, Lille, Frankrig.

Undersøgelsens karakteristika: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, enkeltcenterforsøg med et paradigme med forsinket start (Tidlig startgruppe med 12 måneders deferipron versus forsinket startgruppe med 6 måneders placebo derefter 6 måneder af deferipron) for at studere effekten af ​​deferipron på afslapningstiden af ​​substantia nigra under en T2* MR-sekvens (R2*=1/T2* afspejler jernoverbelastning) med hensyn til motoriske lidelser ved Parkinsons sygdom.

Aktiv forbindelse: jernchelatoren 1,2-dimethyl-3-hydroxy-4-pyridinon (deferipron, FERRIPROX®), som nedsætter unormalt høje jern- og ferritinniveauer. Dens lave molekylvægt og fedtopløselighed gør det muligt for den at krydse blod-hjerne-barrieren.

Dosering: den anbefalede dosis i neurologi er i alt 30 mg/kg/dag i 2 doser.

Undersøgelsespopulation: 40 voksne frivillige fra parkinson, med PD i tidligt stadie under deres første optimerede dopaminerge terapeutiske strategi (dvs. enten dopaminagonist og/eller en lille dosis L-dopa) og fri for motoriske udsving eller demens.

Planlagt inklusionsperiode: 12 måneder. Studievarighed for individuelle patienter: 13 måneder (2 uger mellem screening og randomisering, 6 måneders dobbeltblind behandling, derefter 6 måneders åben behandling og derefter en 2-ugers udvaskningsperiode).

Studieprocedurer og tidslinje:

  • Et screeningsbesøg (Sc).
  • To omfattende undersøgelser (en neurologisk og neuropsykologisk kontrol) ved randomiseringsbesøget (V0, ved D7-15 ± 1 uge efter Sc), besøg efter 6 måneder (V6, mindst 6 måneder efter V0), besøg efter 12 måneder ( V12, mindst 12 måneder efter V0)
  • Ugentlig monitorering af CBC med leukocyttal, resultater faxet af patientens lokale kliniske laboratorium eller Lille Universitets Medical Centers centrale laboratorium.
  • Overvågning af blodets jern- og zinkstatus og overordnet tolerance under en kort konsultation: V1, V3, V5, V7, V9, V11
  • MR i en ekstern facilitet ved V0, V6, V12.
  • Telefonisk opfølgning: V2, V4, V8, V10
  • Patienter vil blive inviteret til at deltage i en supplerende undersøgelse, der involverer analyse af cerebrospinalvæsken (CSF) ved randomiseringsbesøget og V6, for at udføre et komplet sæt af CSF biokemiske assays og med henblik på at bestemme biologiske fordele ved centralnervesystemet systemniveau og identifikation af biologiske markører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med typisk Parkinsons sygdom i henhold til Gibb-kriterierne og Parkinson's Disease Society-kriterierne (Daniel og Lees, 1993).
  • Ideelt set mindre end 2 til 3 år siden sygdomsdebut og aldrig mere end 4 år.
  • Patienter på dopaminerge lægemidler og/eller L-Dopa.
  • Ikke-fluktuerende sygdom, fordi ellers ville den degenerative proces være langt fremme, den kliniske score ville variere fra dag til dag, og billeddiagnostisk evaluering ville blive kompliceret af dyskinesi.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner over 80 år
  • Demente forsøgspersoner: MMSE-score ≤ 24, Mattis-score på < 130 og DSM IV-kriterier
  • Personer med radiologiske anomalier på MR, hvad enten det er tilfældigt eller tyder på vaskulær involvering eller signifikant kortikal eller subkortikal atrofi
  • Personer, for hvem MR er kontraindiceret (metalgenstande i kroppen, svær klaustrofobi, pacemaker osv.)
  • Forsøgspersoner, der gennemgår hjernestimulering
  • Meget alvorlig hviletremor, som kunne inducere MR-artefakter
  • Forsøgspersoner, der ikke har stabiliseret sig med hensyn til det terapeutiske regime, og som sandsynligvis vil kræve ændringer i deres dopaminbehandling inden for de kommende 6 måneder
  • Hoehn og Yahr stadie ≥ 3 i "Fra" tilstand, hvilket indikerer behovet for gangassistance i fravær af behandling.
  • Overfølsomhed over for jernchelaterende lægemidler
  • Patienter med risiko for eller har oplevet agranulocytose
  • Patienter på et lægemiddel, der potentielt kan fremkalde agranulocytose (clozapin, Closaril®/Leponex®)
  • Patienter med anæmi (uanset sidstnævntes ætiologi) eller en historie med andre hæmatologiske sygdomme - endda en jernmangel
  • Ferritin-blodniveau < 100 ng/ml (100 µg/l)
  • En historie med hæmokromatose eller kendte jernmetabolismeforstyrrelser.
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der ikke tager effektiv prævention
  • Nyre- eller leversvigt
  • Blodkoagulationsforstyrrelser, blodpladehæmmende lægemidler eller antikoagulantia
  • Samtidig behandling med aluminium-baserede antacida (interaktion)
  • Samtidig behandling med C-vitamin (interaktion)
  • Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: deferipron
deferipron 30 mg/kg/dag
Medicin: deferipron
En standard dosis-eskaleringsfase vil blive påbegyndt, med en 3 ml af deferipron oral opløsning to gange dagligt (morgenmad og aftensmad) stigning hver 3. dag op til i alt en fast dosis på 9 ml deferipron oral opløsning to gange dagligt svarende til til 30 mg/kg/dag i 2 doser
Andre navne:
  • FERRIPROX
Placebo komparator: placebo
placebo: 30 mg/kg/dag, i 2 flydende doser
Medicin: placebo
En standard dosis-eskaleringsfase vil først blive påbegyndt, med en 3 ml af placebo oral opløsning to gange dagligt (morgenmad og aftensmad) stigning hver 3. dag op til i alt en fast dosis på 9 ml placebo oral opløsning to gange om dagen svarende til 30 mg/kg/dag i 2 doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reducer jernoverbelastningen (målt ved T2* MRI-sekvensen) i substantia nigra hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) efter 6 måneders deferipronbehandling i forhold til placebogruppen.
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
6 måneder og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andre radiologiske kriterier: Ændring af T2* i MR af kaudal nucleus hoved, putamen og pallidum
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Parkinsons syndrom: UPDRS III
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Kognitive og adfærdsmæssige funktioner: funktion, opmærksomhed (enkle og valgfri reaktionstider), døsighed og søvn (Epworth-skalaen, Parkinson Disease Sleep Scale), depression (MADRS).
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
MDS-UPDRS I, overordnet kognitiv funktion (Mattis, MMSE), hukommelse, eksekutiv
6 måneder og 12 måneder
Det kliniske globale indtryk scoret af undersøgeren og patienten
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
6 måneder og 12 måneder
Specifik biokemisk screening: tungmetalprofil, oxidativ stress og dopaminmetabolisme
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Komplet blodtælling (CBC) med ugentlige leukocyttællinger, standardblodbiokemiprofil, blodjernprofil, EKG, blodtryk, kropsvægt, rapportering af bivirkninger.
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Supplerende undersøgelse, der involverer analyse af cerebrospinalvæsken (CSF).
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Lille

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Devos, MD, PhD, Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114, IMPRT

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2009

Først opslået (Anslået)

22. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. juli 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008-006842-25
  • 2008_19/0838 (Anden identifikator: sponsor)
  • A90113-62 (Anden identifikator: AFSSAPS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner