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Wirksamkeit und Sicherheit des Eisenchelators Deferipron bei der Parkinson-Krankheit (FAIR-PARK-I)

11. Mai 2026 aktualisiert von: University Hospital, Lille

Wirksamkeit und Sicherheit des Eisenchelators Deferipron bei Eisenüberladung im Gehirn bei der Parkinson-Krankheit

Nur wenige verfügbare Medikamente können das Fortschreiten neurodegenerativer Pathologien wie der Parkinson-Krankheit (PD) verlangsamen. Eine der jüngsten Hypothesen zur Verringerung von oxidativem Stress und Neuronentod weist auf eine schädliche Wirkung von Eisen hin, das ungewöhnlich hohe Werte in der Substantia Nigra (SN) Pars Compacta erreichen kann (Eisenüberladung wurde in der Substantia Nigra bei Parkinson-Patienten beobachtet). im 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-Mausmodell von PD). Eisenüberladung ist schädlich, weil es mit Wasserstoffperoxid (H2O2) reagiert, das während der oxidativen Desaminierung von Dopamin entsteht, wodurch Hydroxylradikale entstehen, die dann Proteine, DNA und Phospholipidmembranen schädigen und für den Tod von Neuronen verantwortlich sein können. Die Verwendung eines Eisenchelators (Clioquinol) führt zu einer Verringerung des Neuronentods im MPTP-Mausmodell. Beim Menschen wurde eine spezielle, partiell refokussierte Interleaved Multiple Echo (PRIME) MR-Sequenz verwendet, um die Relaxationszeit (T2*) zu untersuchen und die Eisenüberladung im SN von PD-Patienten und im Nucleus dentatus von Patienten mit Friedreich-Ataxie zu quantifizieren. T2*-Sequenzen haben eine Abnahme der Eisenüberladung nach der Behandlung mit dem Chelatbildner Deferipron gezeigt, parallel zu einer klinischen Besserung bei diesen Patienten. Darüber hinaus hat die jüngste offene Anwendung von Deferipron bei seltenen schweren, systemischen, neurologischen Eisenüberladungserkrankungen (Neurodegeneration mit Eisenakkumulation im Gehirn (NBIA)) eine klinische Verbesserung nach 6 Monaten gezeigt, mit 2 Fallberichten aus unserer Gruppe und einem anderen aus einer Italienische Gruppe (Forni et al., 2008). Die Sicherheit der niedrigen Dosierungen von Deferipron (20 bis 30 mg/kg/Tag), die in der Neurologie verwendet werden, scheint viel größer zu sein als für die hohen Dosierungen (75 bis 100 mg/kg/Tag in 3 Dosen), die in der Hämatologie verwendet werden, um die Post zu verringern -Eisenüberladung bei Transfusionen bei Thalassaemia major.

Daher möchten die Forscher die Wirkung einer Behandlung mit einem oralen Eisenchelator, der in der Lage ist, die Blut-Hirn-Schranke (Deferipron) zu überwinden, auf die Eisenüberladung im SN (wie durch die T2*-Sequenz beurteilt) in Bezug auf das Fortschreiten von evaluieren klinisches Zeichen bei PD. Es wird erwartet, dass eine 6-monatige Behandlung mit Deferipron in der Lage ist, eine moderate Verringerung der Eisenüberladung des SN zu bewirken, verbunden mit einem Rückgang des motorischen Handicaps. Abhängig von dem in dieser ersten Pilotstudie ermittelten Nutzen-Risiko-Verhältnis könnte eine größere, multizentrische Neuroprotektionsstudie ins Auge gefasst werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel: Verringerung der Eisenüberladung (gemessen anhand der T2*-MRT-Sequenz) in der Substantia nigra bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) nach 6-monatiger Behandlung mit Deferipron im Vergleich zur Placebogruppe.

Sekundäre Ziele:

  1. Weitere radiologische Kriterien: Veränderung von T2* im MRT des kaudalen Kernkopfes, Putamen und Pallidum.

  2. Bewerten Sie die Wirkung des „Krankheitsmodifikators“ auf die klinischen Symptome:

    • Parkinson-Syndrom: UPDRS III
    • der klinische Gesamteindruck, der vom Untersucher und vom Patienten bewertet wird.

  3. Bewerten Sie die Sicherheit auf kognitive und Verhaltensfunktionen

    • MDB-UPDRS I
    • allgemeine kognitive Funktion (Mattis, MMSE), Gedächtnis, exekutive Funktion, Aufmerksamkeit (einfache und Auswahlreaktionszeiten)
    • Schläfrigkeit und Schlaf (Epworth-Skala, Parkinson-Krankheits-Schlafskala), Depression (MADRS).
  4. Sicherheit: Vollständiges Blutbild (CBC) mit wöchentlichen Leukozytenzählungen, Standardblutbiochemieprofil, Bluteisenprofil, EKG, Blutdruck, Körpergewicht, Meldung unerwünschter Ereignisse.
  5. Spezifischer biochemischer Screen: Schwermetallprofil, oxidativer Stress und Dopaminstoffwechsel.

Studienzentrum: Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement (Leiter: Prof. Destée, Clinique Neurologique und Service de Neuroradiologie (Leiter: Prof. Pruvo), Salengro Hospital, Lille University Medical Center, Lille, Frankreich.

Studienmerkmale: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Single-Center-Studie mit einem Paradigma mit verzögertem Beginn (Gruppe mit frühem Beginn mit 12 Monaten Deferipron versus Gruppe mit verzögertem Beginn mit 6 Monaten Placebo und dann 6 Monate von Deferipron), um die Wirkung von Deferipron auf die Relaxationszeit der Substantia nigra während einer T2*-MRT-Sequenz (R2*=1/T2* spiegelt Eisenüberladung wider) im Hinblick auf motorische Störungen bei der Parkinson-Krankheit zu untersuchen.

Wirkstoff: der Eisenchelator 1,2-Dimethyl-3-hydroxy-4-pyridinon (Deferipron, FERRIPROX®), der ungewöhnlich hohe Eisen- und Ferritinspiegel senkt. Sein niedriges Molekulargewicht und seine Fettlöslichkeit ermöglichen es ihm, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Dosierung: Die empfohlene Dosierung in der Neurologie beträgt insgesamt 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Studienpopulation: 40 erwachsene Parkinson-Freiwillige mit PD im Frühstadium unter ihrer ersten optimierten dopaminergen Therapiestrategie (d. h. entweder Dopaminagonist und/oder geringe Dosis L-Dopa) und frei von motorischen Schwankungen oder Demenz.

Geplanter Aufnahmezeitraum: 12 Monate. Studiendauer für einzelne Patienten: 13 Monate (2 Wochen zwischen Screening und Randomisierung, 6 Monate doppelblinde Behandlung, dann 6 Monate offene Behandlung und dann eine 2-wöchige Auswaschphase).

Studienablauf und Zeitplan:

  • Ein Screening-Besuch (Sc).
  • Zwei umfassende Untersuchungen (ein neurologischer und ein neuropsychologischer Check-up) bei der Randomisierungsvisite (V0, bei D7-15 ± 1 Woche nach Sc), Visite nach 6 Monaten (V6, mindestens 6 Monate nach V0), Visite nach 12 Monaten ( V12, mindestens 12 Monate nach V0)
  • Wöchentliche Überwachung des Blutbildes mit Leukozytenzahl, Ergebnisse per Fax durch das örtliche klinische Labor des Patienten oder das zentrale Labor des Lille University Medical Center.
  • Überwachung des Eisen- und Zinkstatus im Blut und der Gesamtverträglichkeit während eines kurzen Beratungsgesprächs: V1, V3, V5, V7, V9, V11
  • MRT in einer externen Einrichtung bei V0, V6, V12.
  • Telefonische Nachverfolgung: V2, V4, V8, V10
  • Die Patienten werden eingeladen, an einer Zusatzstudie teilzunehmen, die die Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) beim Randomisierungsbesuch und der V6 umfasst, um eine vollständige Reihe von CSF-Biochemie-Assays durchzuführen und um den biologischen Nutzen am Zentralnerven zu bestimmen Systemebene und Identifizierung biologischer Marker.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

26 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit typischer Parkinson-Krankheit gemäß den Gibb-Kriterien und den Kriterien der Parkinson's Disease Society (Daniel und Lees, 1993).
  • Idealerweise weniger als 2 bis 3 Jahre seit Krankheitsbeginn und nie mehr als 4 Jahre.
  • Patienten mit dopaminergen Arzneimitteln und/oder L-Dopa.
  • Nicht fluktuierende Erkrankung, weil sonst der degenerative Prozess weit fortgeschritten wäre, der klinische Score von Tag zu Tag schwanken würde und die bildgebende Auswertung durch Dyskinesien erschwert würde.

Ausschlusskriterien:

  • Probanden über 80 Jahre
  • Demenzkranke: MMSE-Score ≤ 24, Mattis-Score < 130 und DSM-IV-Kriterien
  • Patienten mit radiologischen Anomalien im MRT, ob zufällig oder mit Hinweis auf Gefäßbeteiligung oder signifikante kortikale oder subkortikale Atrophie
  • Personen, bei denen die MRT kontraindiziert ist (Metallgegenstände im Körper, schwere Klaustrophobie, Herzschrittmacher usw.)
  • Personen, die sich einer Hirnstimulation unterziehen
  • Sehr schwerer Ruhetremor, der MRT-Artefakte hervorrufen könnte
  • Patienten, die sich hinsichtlich des therapeutischen Schemas nicht stabilisiert haben und die wahrscheinlich in den kommenden 6 Monaten Änderungen ihrer Dopamintherapie benötigen
  • Hoehn- und Yahr-Stadium ≥ 3 im „Aus“-Zustand, was auf die Notwendigkeit einer Gehhilfe ohne Behandlung hinweist.
  • Überempfindlichkeit gegen Eisenchelatoren
  • Patienten, bei denen das Risiko einer Agranulozytose besteht oder die eine Agranulozytose erlitten haben
  • Patienten, die ein Medikament einnehmen, das potenziell eine Agranulozytose induzieren kann (Clozapin, Closaril®/Leponex®)
  • Patienten mit Anämie (unabhängig von der Ätiologie) oder einer Vorgeschichte anderer hämatologischer Erkrankungen - sogar eines Eisenmangels
  • Ferritin-Blutspiegel < 100 ng/ml (100 µg/l)
  • Hämochromatose in der Vorgeschichte oder bekannte Störungen des Eisenstoffwechsels.
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Nieren- oder Leberversagen
  • Blutgerinnungsstörungen, Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien
  • Gleichzeitige Behandlung mit Antazida auf Aluminiumbasis (Wechselwirkung)
  • Begleitbehandlung mit Vitamin C (Wechselwirkung)
  • Vorhandensein anderer schwerer Krankheiten
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Deferipron
Deferipron 30 mg/kg/Tag
Arzneimittel: Deferipron
Es wird eine Standard-Dosissteigerungsphase eingeleitet, wobei die Dosis alle 3 Tage um 3 ml Deferipron-Lösung zum Einnehmen zweimal täglich (Frühstück und Abendessen) erhöht wird, bis zu einer Gesamtdosis von 9 ml Deferipron-Lösung zum Einnehmen zweimal täglich bis 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen
Andere Namen:
  • FERRIPROX
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo: 30 mg/kg/Tag, in 2 Flüssigdosen
Arzneimittel: Placebo
Zunächst wird eine Standard-Dosissteigerungsphase eingeleitet, bei der 3 ml der Placebo-Lösung zum Einnehmen zweimal täglich (Frühstück und Abendessen) alle 3 Tage bis zu einer Gesamtdosis von 9 ml Placebo-Lösung zum Einnehmen zweimal täglich erhöht werden entsprechend 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verringerung der Eisenüberladung (gemessen anhand der T2*-MRT-Sequenz) in der Substantia nigra bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) nach 6-monatiger Behandlung mit Deferipron im Vergleich zur Placebogruppe.
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
6 Monate und 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Weitere radiologische Kriterien: Veränderung von T2* im MRT des kaudalen Kernkopfes, Putamen und Pallidum
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Parkinson-Syndrom: UPDRS III
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Kognitive und Verhaltensfunktionen: Funktion, Aufmerksamkeit (einfache und wählbare Reaktionszeiten), Schläfrigkeit und Schlaf (Epworth-Skala, Parkinson-Krankheits-Schlafskala), Depression (MADRS).
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
MDS-UPDRS I, allgemeine kognitive Funktion (Mattis, MMSE), Gedächtnis, Exekutive
6 Monate und 12 Monate
Der klinische Gesamteindruck, der vom Untersucher und vom Patienten bewertet wird
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate
6 Monate und 12 Monate
Spezifischer biochemischer Screen: Schwermetallprofil, oxidativer Stress und Dopaminstoffwechsel
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Vollständiges Blutbild (CBC) mit wöchentlichen Leukozytenzählungen, Standardblutbiochemieprofil, Bluteisenprofil, EKG, Blutdruck, Körpergewicht, Meldung unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate
Zusatzstudie mit Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Lille

Ermittler

  • Hauptermittler: David Devos, MD, PhD, Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114, IMPRT

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2008-006842-25
  • 2008_19/0838 (Andere Kennung: sponsor)
  • A90113-62 (Andere Kennung: AFSSAPS)

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