파킨슨병에서 Iron Chelator Deferiprone의 효능 및 안전성 (FAIR-PARK-I)

1차 목표: 데페리프론 치료 6개월 후 위약군에 비해 파킨슨병(PD) 환자의 흑색질에서 철 과부하(T2* MRI 시퀀스로 측정)를 감소시킵니다.

보조 목표:

1. 기타 방사선학적 기준: 꼬리 핵 머리, 조가비 및 담낭의 MRI에서 T2*의 수정.

2. 임상 증상에 대한 "질병 수정자" 효과를 평가합니다.

   • 파킨슨 증후군: UPDRS III
   • 심사관과 환자가 점수를 매긴 Clinical Global Impression.

3. 인지 및 행동 기능에 대한 안전성 평가

   • MDS-UPDRS I
   • 전반적인 인지 기능(Mattis, MMSE), 기억력, 실행 기능, 주의력(단순 및 선택 반응 시간)
   • 졸음 및 수면(Epworth scale, Parkinson Disease Sleep Scale), 우울증(MADRS).
4. 안전성: 주간 백혈구 수를 포함하는 전체 혈구 수(CBC), 표준 혈액 생화학 프로파일, 혈중 철분 프로파일, ECG, 혈압, 체중, 부작용 보고.
5. 특정 생화학 화면: 중금속 프로필, 산화 스트레스 및 도파민 대사.

연구 센터: Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement(책임자: Clinique Neurologique 및 Service de Neuroradiologie 교수 Destée 및 Service de Neuroradiologie(책임자: Prof. Prof. Prof. Prof. Prof. Prof.), Salengro 병원, Lille University Medical Center, Lille, France.

연구 특성: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 지연 발병 패러다임을 사용한 단일 센터 시험(데페리프론 12개월의 조기 시작 그룹 대 위약 6개월 후 6개월의 지연 시작 그룹) 파킨슨병의 운동 장애와 관련하여 T2* MRI 시퀀스(철 과부하를 반영하는 R2*=1/T2*) 동안 흑질의 이완 시간에 대한 데페리프론의 효과를 연구합니다.

활성 화합물: 비정상적으로 높은 철 및 페리틴 수치를 감소시키는 철 킬레이트제 1,2-디메틸-3-하이드록시-4-피리디논(데페리프론, FERRIPROX®). 그것의 낮은 분자량과 지용성은 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있게 합니다.

약량학: 신경학에서 권장되는 복용량은 2회 복용량으로 총 30mg/kg/일입니다.

연구 모집단: 최초의 최적화된 도파민 치료 전략(즉, 도파민 작용제 및/또는 소량의 L-도파) 및 운동 동요 또는 치매가 없습니다.

계획된 포함 기간: 12개월. 개별 환자에 대한 연구 기간: 13개월(스크리닝과 무작위배정 사이에 2주, 이중 맹검 치료 6개월, 오픈 라벨 치료 6개월, 휴약 기간 2주).

연구 절차 및 타임라인:

• 스크리닝 방문(Sc).
• 무작위 방문(V0, D7-15 ± Sc 후 1주), 6개월 후 방문(V6, V0 후 최소 6개월 후), 12개월 후 방문( V12, V0 이후 최소 12개월)
• 백혈구 수와 함께 CBC의 주간 모니터링, 환자의 지역 임상 실험실 또는 Lille University Medical Center의 중앙 실험실에서 팩스로 결과.
• 짧은 상담 동안 혈중 철 및 아연 상태 및 전반적인 내성 모니터링: V1, V3, V5, V7, V9, V11
• V0, V6, V12의 외부 시설에서 MRI.
• 전화 후속 조치: V2, V4, V8, V10
• 환자는 전체 CSF 생화학 검사를 수행하고 중추 신경계에서 생물학적 이점을 결정하기 위해 무작위 방문 및 V6에서 뇌척수액(CSF) 분석을 포함하는 보조 연구에 참여하도록 초대됩니다. 시스템 수준 및 식별 생물학적 마커.