Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo deferypronu chelatora żelaza w chorobie Parkinsona (FAIR-PARK-I)

31 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: University Hospital, Lille

Skuteczność i bezpieczeństwo chelatora żelaza Deferiprone na przeciążenie żelazem w mózgu w chorobie Parkinsona

Niewiele dostępnych leków może spowolnić postęp patologii neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona (PD). Jedna z ostatnich hipotez dotyczących redukcji stresu oksydacyjnego i śmierci neuronów wskazuje na szkodliwy wpływ żelaza, które może osiągać nieprawidłowo wysoki poziom w istocie czarnej (SN) pars compacta (przeładowanie żelazem obserwowano w istocie czarnej u pacjentów z parkinsonizmem i w mysim modelu PD z 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyną (MPTP). Przeładowanie żelazem jest szkodliwe, ponieważ reaguje z nadtlenkiem wodoru (H2O2) wytwarzanym podczas oksydacyjnej deaminacji dopaminy, generując rodniki hydroksylowe, które następnie uszkadzają białka, DNA i błony fosfolipidowe i mogą być odpowiedzialne za śmierć neuronów. Zastosowanie chelatora żelaza (kliochinolu) powoduje zmniejszenie śmierci neuronów w mysim modelu MPTP. U ludzi zastosowano specjalną sekwencję MR z częściowo przeogniskowanym przeplatanym wielokrotnym echem (PRIME) do badania czasu relaksacji (T2*) i ilościowego określenia obciążenia żelazem w SN pacjentów z chorobą Parkinsona i jądrze zębatym pacjentów z ataksją Friedreicha. Sekwencje T2* wykazały zmniejszenie obciążenia żelazem po leczeniu chelatorem deferypronem, równolegle z poprawą kliniczną u tych pacjentów. Co więcej, bardzo niedawne otwarte zastosowanie deferypronu w rzadkich, poważnych, ogólnoustrojowych, neurologicznych chorobach związanych z przeciążeniem żelazem (neurodegeneracja z gromadzeniem się żelaza w mózgu (NBIA)) wykazało poprawę kliniczną po 6 miesiącach, z 2 opisami przypadków z naszej grupy i jednym z grupa włoska (Forni i in., 2008). Bezpieczeństwo niskich dawek deferypronu (od 20 do 30 mg/kg/dobę) stosowanych w neurologii wydaje się być znacznie większe niż w przypadku dużych dawek (od 75 do 100 mg/kg/dobę w 3 dawkach) stosowanych w hematologii, aby zmniejszyć po -transfuzyjne przeciążenia żelazem w talasemii major.

Dlatego badacze chcą ocenić wpływ leczenia doustnym chelatorem żelaza zdolnym do przekraczania bariery krew-mózg (deferypron) na przeładowanie żelazem w SN (oceniane na podstawie sekwencji T2*) w odniesieniu do progresji objaw kliniczny w PD. Oczekuje się, że 6-miesięczna kuracja deferypronem będzie w stanie spowodować umiarkowane zmniejszenie obciążenia SN żelazem, związane ze spadkiem upośledzenia motorycznego. W zależności od stosunku korzyści do ryzyka określonego w tym wstępnym badaniu pilotażowym można rozważyć większe, wieloośrodkowe badanie dotyczące neuroprotekcji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel główny: zmniejszenie obciążenia żelazem (mierzonego za pomocą sekwencji T2* MRI) w istocie czarnej u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) po 6 miesiącach leczenia deferypronem w porównaniu z grupą placebo.

Cele drugorzędne:

  1. Inne kryteria radiologiczne: Modyfikacja T2* w MRI głowy jądra ogonowego, skorupy i bladości.

  2. Oceń wpływ „modyfikatora choroby” na objawy kliniczne:

    • Zespół Parkinsona: UPDRS III
    • Całkowite wrażenie kliniczne oceniane przez badającego i pacjenta.

  3. Ocenić bezpieczeństwo funkcji poznawczych i behawioralnych

    • MDS-UPDRS I
    • ogólne funkcje poznawcze (Mattis, MMSE), pamięć, funkcje wykonawcze, uwaga (czas reakcji prostej i wyboru)
    • senność i sen (skala Epworth, skala snu choroby Parkinsona), depresja (MADRS).
  4. Bezpieczeństwo: pełna morfologia krwi (CBC) z cotygodniową liczbą leukocytów, standardowy profil biochemiczny krwi, profil żelaza we krwi, EKG, ciśnienie krwi, masa ciała, zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.
  5. Specyficzny ekran biochemiczny: profil metali ciężkich, stres oksydacyjny i metabolizm dopaminy.

Ośrodek badawczy: Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement (kierownik: prof. Destée, Clinique Neurologique i Service de Neuroradiologie (kierownik: prof. Pruvo), szpital Salengro, uniwersyteckie centrum medyczne w Lille, Lille, Francja.

Charakterystyka badania: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie w grupach równoległych z paradygmatem opóźnionego początku (grupa wczesnego startu z 12-miesięcznym leczeniem deferypronu) w celu zbadania wpływu deferypronu na czas relaksacji istoty czarnej podczas sekwencji T2* MRI (R2*=1/T2* odzwierciedlające przeciążenie żelazem) w odniesieniu do zaburzeń ruchowych w chorobie Parkinsona.

Substancja czynna: chelator żelaza 1,2-dimetylo-3-hydroksy-4-pirydynon (deferypron, FERRIPROX®), który obniża nienormalnie wysoki poziom żelaza i ferrytyny. Niska masa cząsteczkowa i rozpuszczalność w tłuszczach umożliwiają jej przekraczanie bariery krew-mózg.

Dawkowanie: zalecane dawkowanie w neurologii to łącznie 30 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach.

Badana populacja: 40 dorosłych ochotników z parkinsonizmem, z PD we wczesnym stadium, w ramach ich pierwszej zoptymalizowanej dopaminergicznej strategii terapeutycznej (tj. agonistą dopaminy i/lub lekką dawką L-dopy) i wolne od fluktuacji motorycznych lub demencji.

Planowany okres włączenia: 12 miesięcy. Czas trwania badania dla poszczególnych pacjentów: 13 miesięcy (2 tygodnie między badaniem przesiewowym a randomizacją, 6 miesięcy leczenia metodą podwójnie ślepej próby, następnie 6 miesięcy leczenia otwartego, a następnie 2-tygodniowy okres eliminacji).

Procedury i harmonogram studiów:

  • Wizyta przesiewowa (Sc).
  • Dwa kompleksowe badania (kontrola neurologiczna i neuropsychologiczna) podczas wizyty randomizacyjnej (V0, w D7-15 ± 1 tydzień po Sc), wizyta po 6 miesiącach (V6, co najmniej 6 miesięcy po V0), wizyta po 12 miesiącach ( V12, co najmniej 12 miesięcy po V0)
  • Cotygodniowe monitorowanie CBC z liczbą leukocytów, wyniki przesyłane faksem przez lokalne laboratorium kliniczne pacjenta lub centralne laboratorium Lille University Medical Center.
  • Monitorowanie poziomu żelaza i cynku we krwi oraz ogólnej tolerancji podczas krótkiej konsultacji: V1, V3, V5, V7, V9, V11
  • MRI w placówce zewnętrznej w V0, V6, V12.
  • Kontakt telefoniczny: V2, V4, V8, V10
  • Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu pomocniczym obejmującym analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) podczas wizyty randomizacyjnej oraz V6, w celu wykonania pełnego zestawu testów biochemicznych PMR oraz w celu określenia korzyści biologicznych w ośrodkowym układzie nerwowym poziom systemu i identyfikacja markerów biologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

28 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z typową chorobą Parkinsona zgodnie z kryteriami Gibba i kryteriami Towarzystwa Choroby Parkinsona (Daniel i Lees, 1993).
  • Najlepiej mniej niż 2 do 3 lat od początku choroby i nigdy więcej niż 4 lata.
  • Pacjenci przyjmujący leki dopaminergiczne i/lub L-Dopę.
  • Choroba niefluktuacyjna, ponieważ w przeciwnym razie proces zwyrodnieniowy byłby bardzo zaawansowany, ocena kliniczna zmieniałaby się z dnia na dzień, a ocena obrazowa byłaby skomplikowana przez dyskinezy.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby powyżej 80
  • Pacjenci z demencją: wynik MMSE ≤ 24, wynik Mattisa < 130 i kryteria DSM IV
  • Pacjenci z anomaliami radiologicznymi w MRI, przypadkowymi lub sugerującymi zajęcie naczyń lub znaczną atrofię korową lub podkorową
  • Osoby, u których MRI jest przeciwwskazane (metalowe przedmioty w ciele, ciężka klaustrofobia, rozrusznik serca itp.)
  • Osoby poddawane stymulacji mózgu
  • Bardzo silne drżenie spoczynkowe, które może wywołać artefakty MRI
  • Osoby, które nie ustabilizowały się pod względem schematu terapeutycznego i które prawdopodobnie będą wymagać zmian w terapii dopaminowej w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Stopień Hoehna i Yahra ≥ 3 w stanie „Off”, co wskazuje na potrzebę pomocy w chodzeniu w przypadku braku leczenia.
  • Nadwrażliwość na leki chelatujące żelazo
  • Pacjenci zagrożeni lub u których wystąpiła agranulocytoza
  • Pacjenci przyjmujący lek, który może potencjalnie wywołać agranulocytozę (klozapina, Closaril®/Leponex®)
  • Pacjenci z niedokrwistością (niezależnie od jej etiologii) lub przebytymi innymi chorobami hematologicznymi – nawet z niedoborem żelaza
  • Poziom ferrytyny we krwi < 100 ng/ml (100 µg/l)
  • Historia hemochromatozy lub znanych zaburzeń metabolizmu żelaza.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety niestosujące skutecznej antykoncepcji
  • Niewydolność nerek lub wątroby
  • Zaburzenia krzepnięcia krwi, leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty
  • Jednoczesne leczenie lekami zobojętniającymi sok żołądkowy na bazie glinu (interakcje)
  • Jednoczesne leczenie witaminą C (interakcje)
  • Obecność innych poważnych chorób
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: deferypron
deferypron 30 mg/kg mc./dobę
Lek: deferypron
Zostanie rozpoczęta standardowa faza zwiększania dawki, polegająca na zwiększaniu dawki 3 ml roztworu doustnego deferypronu dwa razy na dobę (śniadanie i kolacja) co 3 dni do łącznej dawki ustalonej wynoszącej 9 ml roztworu doustnego deferypronu dwa razy na dobę odpowiadającej do 30 mg/kg/dobę w 2 dawkach
Inne nazwy:
  • FERRIPROX
Komparator placebo: placebo
placebo: 30 mg/kg mc./dobę w 2 płynnych dawkach
Lek: placebo
Najpierw zostanie rozpoczęta standardowa faza zwiększania dawki, polegająca na zwiększaniu dawki o 3 ml roztworu doustnego placebo dwa razy na dobę (śniadanie i kolacja) co 3 dni do łącznej ustalonej dawki wynoszącej 9 ml roztworu doustnego placebo dwa razy na dobę odpowiada 30 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmniejszenie obciążenia żelazem (mierzone za pomocą sekwencji T2* MRI) w istocie czarnej u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) po 6 miesiącach leczenia deferypronem, w porównaniu z grupą placebo.
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
6 miesięcy i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inne kryteria radiologiczne: Modyfikacja T2* w MRI głowy jądra ogonowego, skorupy i bladości
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Zespół Parkinsona: UPDRS III
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Funkcje poznawcze i behawioralne: funkcja, uwaga (proste i dobrane czasy reakcji), senność i sen (skala Epworth, Skala snu choroby Parkinsona), depresja (MADRS).
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
MDS-UPDRS I, ogólna funkcja poznawcza (Mattis, MMSE), pamięć, wykonawcza
6 miesięcy i 12 miesięcy
Ogólne wrażenie kliniczne oceniane przez badającego i pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
6 miesięcy i 12 miesięcy
Specyficzny ekran biochemiczny: profil metali ciężkich, stres oksydacyjny i metabolizm dopaminy
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Pełna morfologia krwi (CBC) z cotygodniową liczbą leukocytów, standardowy profil biochemiczny krwi, profil żelaza we krwi, EKG, ciśnienie krwi, masa ciała, zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy
Badanie pomocnicze obejmujące analizę płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Lille

Śledczy

  • Główny śledczy: David Devos, MD, PhD, Service de Neurologie, Clinique Neurologique, EA 2683, IFR 114, IMPRT

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 września 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2008-006842-25
  • 2008_19/0838 (Inny identyfikator: sponsor)
  • A90113-62 (Inny identyfikator: AFSSAPS)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na deferypron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj