Carboplatin og Docetaxel efterfulgt af Epstein-Barr-virus cytotoksiske T-lymfocytter (CADEN)

En blodprøve vil blive taget for at begynde at lave CTL'erne, før patienten begynder kemoterapi. Patienternes EBV-specifikke T-celler vil blive dyrket, mens patienten bliver behandlet med kemoterapi og givet tilbage til patienten, efter at deres kemoterapi er afsluttet.

For at forberede CTL'erne vil der blive taget 60-70 cc blod fra patienten. Mængden af ​​opsamlet blod afhænger af deres størrelse og vægt. Der vil ikke blive indsamlet mere end 3 cc blod pr. kg kropsvægt på noget tidspunkt.

Dette blod vil blive brugt til at dyrke en EBV-inficeret B-cellelinje og derefter en T-cellelinje. B-celler og T-celler er typer af hvide blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe infektioner i kroppen. Efter dyrkning af T-celler i laboratoriet vil disse celler blive stimuleret med EBV-inficerede B-celler. B-cellerne er blevet behandlet med stråling, så de ikke kan vokse; dog kan de give den stimulering, der træner T-cellerne til at genkende og dræbe EBV-inficerede celler.

Generering af EBV-CTL kræver brug af en speciel cellelinje, kaldet lymfoblastoid cellelinje, som vil blive lavet af blodet ved at inficere celler med EBV. Når først LCL'erne er lavet, vil T-cellerne gentagne gange blive stimuleret med LCL'erne for at lave EBV-CTL.

CTL'erne vil derefter blive testet for at sikre, at de dræber de EBV-inficerede celler, før de gives tilbage til patienten. Hvis antallet af producerede CTL'er er lavt, skal efterforskere muligvis indhente yderligere blodprøver for at fremstille disse celler.

Fordi patientens celler dyrkes i laboratoriet, skal der tages blod for at teste for infektiøse vira såsom hepatitis og HIV, og patienterne skal også udfylde et spørgeskema, der gives til standardbloddonorer.

FORVENTET UNDERSØGELSES LÆNGDE Kemoterapibehandlingsdelen er planlagt som 4 cyklusser af kemoterapi givet hver 3. uge. Op til yderligere 2 cyklusser med kemoterapi kan gives, hvis EBV-CTL-produktet ikke er tilgængeligt efter de første 4 cyklusser.

Hvis patienten har været i stand til at gennemføre mindst 4 cyklusser med kemoterapi, og EBV-CTL er klar til infusion, vil cellerne blive givet tilbage til patienten. Infusionen af ​​T-cellerne vil vare omkring 1 til 5 minutter efter, at patienten er blevet forbehandlet med en dosis Tylenol og Benadryl.

Patienten vil have endnu en sygdomsreevaluering 8 uger efter den første EBV-CTL-injektion. Baseret på patientens respons på den første infusion kan patienten modtage ekstra doser af celler, hvis de er tilgængelige. Disse ville blive givet hver 1,5-3 måned. Hvis patienten får yderligere injektioner af celler, vil dette kræve en yderligere sygdomsrevurdering 8 uger efter hver infusion.

For at lære mere om, hvordan EBV-CTLS virker, og hvor længe de varer i kroppen, vil der blive taget 10-60 ml blod før og efter hver infusion. Der vil også blive udtaget op til 60 ml blod før hver kemoterapicyklus, der finder sted i uge 1, uge ​​4, uge ​​7, uge ​​10 før T-celle-infusionen og derefter i uge 1, 2, 4, 6 og 8 uger efter infusionen , og derefter igen ved opfølgningsbesøgene 5, 8 og 11-12 måneder efter infusion. Dette blod vil blive brugt til at se på immunresponset på patientens cancer. Hvis patienten kun har én EBV-CTL-infusion, vil der blive udtaget op til 108 teskefulde blod for at muliggøre evaluering af hans eller hendes respons på behandlingen; dog vil den samlede mængde blod, der indsamles i denne undersøgelse, afhænge af det samlede antal EBV-CTL-infusioner, som patienten har.

Patienten og hans/hendes respons på behandlingen vil blive fulgt i mindst 1 år efter behandlingen i denne undersøgelse er afsluttet.

STUDIEBEHANDLING Mens cellerne dyrkes, vil patienten blive startet på kemoterapi for at skrumpe størrelsen og/eller mængden af ​​hans/hendes tumor.

Patienten vil blive behandlet med en kombination af docetaxel og carboplatin kemoterapi. Kemoterapien vil blive givet ambulant over flere timer. Docetaxel kan få kroppen til at holde på ekstra væske (væskeophobning). Denne bivirkning kan forebygges hos de fleste mennesker, hvis de tager en lille steroiddosis før og efter docetaxel er givet. Derfor, aftenen før og om morgenen kemoterapi skal starte, vil patienten tage et steroid kaldet dexamethason gennem munden.

Når patienten kommer til klinikken, vil han/hun få en dosis docetaxel og derefter en dosis carboplatin. Hver af disse medikamenter vil blive givet i venen efter en IV er placeret eller i den centrale linje. Patienten vil derefter tage den sidste dosis dexamethason, inden han går i seng den aften. Patienten vil modtage kemoterapi en gang hver 21. dag, så længe patientens blodtal og laboratorieundersøgelser er vendt tilbage til et acceptabelt niveau. Patienten vil have en re-evaluering af sin sygdom med billedscanninger og laboratorieundersøgelser efter anden runde af kemoterapi. Hvis patientens tumor ikke er blevet værre og/eller ikke har haft alvorlige bivirkninger af kemoterapien, vil patienten blive behandlet med 2 til 4 yderligere runder kemoterapi, mens vi venter på, at EBV-CTL'erne er færdige.

Kombinationen af ​​kemoterapimidler anvendt i denne undersøgelse kan forårsage, at patientens hvide blodlegemer er lavt. Hvis de er lave i en længere periode, eller patienten udvikler en alvorlig infektion, mens de er lave, kan hun/hun få en ekstra medicin kaldet Granulocyte kolonistimulerende faktor (GCSF). GCSF hjælper med at stimulere produktionen af ​​hvide blodlegemer. Det forventes dog, at de fleste personer i undersøgelsen ikke vil kræve GCSF.

Når EBV-CTL'erne er klar, og patienten er kommet sig efter den sidste runde kemoterapi, vil EBV-CTL-infusionen blive planlagt. CTL-infusionen vil finde sted på enten Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital. CTL-infusionen tager omkring 1 til 5 minutter, men patienterne overvåges typisk i op til 4 timer efter infusionen for at sikre, at han/hun ikke reagerer på cellerne.

AFSLUTNING AF BEHANDLING OG OPFØLGNING

Patienten vil have en række tests og procedurer som led i opfølgning på behandlingen. Disse tests vil blive brugt til at se efter forbedringer i tumorstørrelse, overvåge for bivirkninger fra behandlingen, evaluere, hvordan T-cellerne fungerer, og se efter eventuelle tegn på, at kræften er kommet tilbage. Patientens vil have en fysisk undersøgelse og standard laboratorieprøver, inklusive blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser omkring hver 3. måned i løbet af det første år efter behandlingen.