Karboplatina a docetaxel následované cytotoxickými T lymfocyty viru Epstein-Barrové (CADEN)

Než pacient zahájí chemoterapii, odebere se vzorek krve pro zahájení tvorby CTL. Pacienti EBV-specifické T buňky budou pěstovány, zatímco je pacient léčen chemoterapií, a po ukončení chemoterapie budou pacientovi vráceny.

K přípravě CTL se pacientovi odebere 60-70 cc krve. Množství odebrané krve závisí na jejich velikosti a hmotnosti, najednou nebude odebráno více než 3 cc krve na kg tělesné hmotnosti.

Tato krev bude použita k růstu linie B-buněk infikovaných EBV a poté linie T-buněk. B buňky a T buňky jsou typy bílých krvinek, které pomáhají bojovat s infekcemi v těle. Po pěstování T buněk v laboratoři budou tyto buňky stimulovány B buňkami infikovanými EBV. B buňky byly ošetřeny zářením, takže nemohou růst; mohou však poskytnout stimulaci, která vycvičí T buňky k rozpoznání a zabití buněk infikovaných EBV.

Generování EBV-CTL vyžaduje použití speciální buněčné linie, nazývané lymfoblastoidní buněčná linie, která bude vytvořena z krve infikováním buněk EBV. Jakmile jsou vytvořeny LCL, T buňky budou opakovaně stimulovány LCL, aby vytvořily EBV-CTL.

CTL pak budou testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí buňky infikované EBV, než budou vráceny pacientovi. Pokud je počet produkovaných CTL nízký, výzkumníci mohou potřebovat získat další vzorky krve, aby tyto buňky vyrobili.

Vzhledem k tomu, že buňky pacientů jsou pěstovány v laboratoři, bude muset být odebrána krev k testování na infekční viry, jako je hepatitida a HIV, a pacienti budou muset také vyplnit dotazník, který je předán standardním dárcům krve.

OČEKÁVANÁ DÉLKA STUDIE Část chemoterapie je plánována jako 4 cykly chemoterapie podávané každé 3 týdny. Pokud přípravek EBV-CTL není dostupný po prvních 4 cyklech, mohou být podány až další 2 cykly chemoterapie.

Pokud byl pacient schopen dokončit alespoň 4 cykly chemoterapie a EBV-CTL jsou připraveny k infuzi, pak budou buňky vráceny pacientovi. Infuze T buněk bude trvat asi 1 až 5 minut poté, co byl pacient předem ošetřen jednou dávkou Tylenolu a Benadrylu.

Pacient bude mít další přehodnocení onemocnění 8 týdnů po první injekci EBV-CTL. Na základě pacientovy odpovědi na první infuzi může pacient dostat další dávky buněk, pokud jsou dostupné. Ty by se podávaly každých 1,5-3 měsíce. Pokud má pacient další injekce buněk, bude to vyžadovat další přehodnocení onemocnění 8 týdnů po každé infuzi.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak EBV-CTLS fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude před a po každé infuzi odebráno 10-60 ml krve. Až 60 ml krve bude také odebráno před každým cyklem chemoterapie, ke kterému dojde v týdnu 1, týdnu 4, týdnu 7, týdnu 10 před infuzí T buněk a poté v týdnech 1, 2, 4, 6 a 8 po infuzi a poté znovu při kontrolních návštěvách 5, 8 a 11-12 měsíců po infuzi. Tato krev bude použita ke sledování imunitní odpovědi na rakovinu pacienta. Pokud má pacient pouze jednu infuzi EBV-CTL, bude mu odebráno až 108 čajových lžiček krve, aby bylo možné vyhodnotit jeho odpověď na léčbu; avšak celkové množství krve odebrané v této studii bude záviset na celkovém počtu infuzí EBV-CTL, které pacient podstoupí.

Pacient a jeho/její odpověď na terapii budou sledováni po dobu alespoň 1 roku po ukončení léčby v této studii.

STUDIE LÉČBA Zatímco buňky rostou, pacient začne s chemoterapií, aby se zmenšila velikost a/nebo množství jeho/její nádoru.

Pacient bude léčen kombinací chemoterapie docetaxelem a karboplatinou. Chemoterapie bude podávána ambulantně po dobu několika hodin. Docetaxel může způsobit zadržování tekutin v těle (retence tekutin). Tomuto nežádoucímu účinku lze u většiny lidí předejít, pokud si vezmou malou dávku steroidu před a po podání docetaxelu. Proto, noc před a ráno má začít chemoterapie, pacient bude užívat steroid zvaný dexamethason ústy.

Jakmile se pacient dostane na kliniku, dostane dávku docetaxelu a poté dávku karboplatiny. Každý z těchto léků bude podán do žíly po zavedení IV nebo do centrální linie. Pacient si poté vezme poslední dávku dexamethasonu před spaním. Pacient bude dostávat chemoterapii jednou za 21 dní, pokud se krevní obraz a laboratorní testy pacienta vrátí na přijatelnou úroveň. Po druhém kole chemoterapie bude pacient znovu zhodnocen pomocí zobrazovacích vyšetření a laboratorních testů. Pokud se nádor pacienta nezhoršil a/nebo neměl závažné vedlejší účinky chemoterapie, bude pacient léčen 2 až 4 dalšími cykly chemoterapie, zatímco čekáme na dokončení EBV-CTL.

Kombinace chemoterapeutických látek použitých v této studii může způsobit snížení počtu bílých krvinek pacienta. Pokud jsou nízké po dlouhou dobu nebo se u pacienta rozvine závažná infekce, zatímco jsou nízké, může jí být podán další lék nazývaný faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF). GCSF pomáhá stimulovat tvorbu bílých krvinek. Předpokládá se však, že většina lidí ve studii nebude GCSF vyžadovat.

Jakmile budou EBV-CTL připraveny a pacient se zotaví z posledního kola chemoterapie, bude naplánována infuze EBV-CTL. CTL infuze bude probíhat buď v Houston Methodist Hospital nebo Texas Children's Hospital. Infuze CTL trvá přibližně 1 až 5 minut, ale pacienti jsou obvykle sledováni po dobu až 4 hodin po infuzi, aby se zajistilo, že na buňky nereaguje.

KONEC LÉČBY A NÁSLEDUJÍCÍ KONCEPCE

V rámci následné léčby bude pacient absolvovat řadu testů a procedur. Tyto testy budou použity ke sledování zlepšení velikosti nádoru, sledování vedlejších účinků léčby, hodnocení toho, jak T buňky fungují, a hledání jakýchkoli známek, že se rakovina vrátila. Pacient bude mít fyzické vyšetření a standardní laboratorní testy, včetně krevních testů a zobrazovacích studií přibližně každé 3 měsíce během prvního roku po léčbě.