Carboplatine en Docetaxel Gevolgd door Epstein-Barr Virus Cytotoxische T-lymfocyten (CADEN)

Er zal een bloedmonster worden genomen om te beginnen met het maken van de CTL's voordat de patiënt met chemotherapie begint. De EBV-specifieke T-cellen van de patiënt worden gekweekt terwijl de patiënt wordt behandeld met chemotherapie en worden teruggegeven aan de patiënt nadat de chemotherapie is voltooid.

Om de CTL's te prepareren, wordt 60-70 cc bloed van de patiënt afgenomen. De hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, is afhankelijk van hun grootte en gewicht. Er wordt niet meer dan 3 cc bloed per kg lichaamsgewicht per keer afgenomen.

Dit bloed zal worden gebruikt om een ​​EBV-geïnfecteerde B-cellijn en vervolgens een T-cellijn te laten groeien. B-cellen en T-cellen zijn soorten witte bloedcellen die infecties in het lichaam helpen bestrijden. Na het kweken van T-cellen in het laboratorium, worden deze cellen gestimuleerd met EBV-geïnfecteerde B-cellen. De B-cellen zijn bestraald waardoor ze niet kunnen groeien; ze kunnen echter de stimulatie bieden die de T-cellen zal trainen om met EBV geïnfecteerde cellen te herkennen en te doden.

Het genereren van EBV-CTL vereist het gebruik van een speciale cellijn, lymfoblastoïde cellijn genaamd, die uit het bloed wordt gemaakt door cellen met EBV te infecteren. Zodra de LCL's zijn gemaakt, zullen de T-cellen herhaaldelijk worden gestimuleerd met de LCL's om EBV-CTL te maken.

De CTL's worden vervolgens getest om er zeker van te zijn dat ze de met EBV geïnfecteerde cellen doden voordat ze aan de patiënt worden teruggegeven. Als het aantal geproduceerde CTL's laag is, moeten onderzoekers mogelijk extra bloedmonsters nemen om deze cellen te maken.

Omdat de cellen van de patiënt in het laboratorium worden gekweekt, zal er bloed moeten worden afgenomen om te testen op besmettelijke virussen zoals hepatitis en hiv en zullen patiënten ook een vragenlijst moeten invullen die aan standaard bloeddonoren wordt meegegeven.

VERWACHTE DUUR VAN DE STUDIE Het chemotherapiebehandelingsgedeelte is gepland als 4 chemokuren die om de 3 weken worden gegeven. Er kunnen maximaal 2 cycli chemotherapie worden gegeven als het EBV-CTL-product niet beschikbaar is na de eerste 4 cycli.

Als de patiënt ten minste 4 cycli chemotherapie heeft kunnen voltooien en de EBV-CTL klaar is voor infusie, worden de cellen teruggegeven aan de patiënt. De infusie van de T-cellen duurt ongeveer 1 tot 5 minuten nadat de patiënt is voorbehandeld met één dosis Tylenol en Benadryl.

De patiënt krijgt 8 weken na de eerste EBV-CTL-injectie opnieuw een ziekte-evaluatie. Op basis van de reactie van de patiënt op de eerste infusie kan de patiënt extra doses cellen krijgen als deze beschikbaar zijn. Deze zouden elke 1,5-3 maanden worden gegeven. Als de patiënt aanvullende injecties met cellen krijgt, is een aanvullende herbeoordeling van de ziekte 8 weken na elke infusie vereist.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de EBV-CTLS werken en hoe lang ze in het lichaam aanwezig blijven, wordt voor en na elke infusie 10-60 ml bloed afgenomen. Er zal ook maximaal 60 ml bloed worden afgenomen vóór elke chemotherapiecyclus die plaatsvindt in week 1, week 4, week 7, week 10 vóór de T-celinfusie en vervolgens in week 1, 2, 4, 6 en 8 weken na infusie en daarna opnieuw bij de vervolgbezoeken 5, 8 en 11-12 maanden na infusie. Dit bloed zal worden gebruikt om te kijken naar de immuunrespons op de kanker van de patiënt. Als de patiënt slechts één EBV-CTL-infuus heeft, worden er maximaal 108 theelepels bloed afgenomen om zijn of haar respons op de behandeling te evalueren; de totale hoeveelheid bloed die in dit onderzoek wordt verzameld, hangt echter af van het totale aantal EBV-CTL-infusies dat de patiënt heeft gehad.

De patiënt en zijn/haar reactie op de therapie zullen worden gevolgd gedurende ten minste 1 jaar nadat de behandeling in dit onderzoek is beëindigd.

STUDIEBEHANDELING Terwijl de cellen worden gekweekt, wordt de patiënt gestart met chemotherapie om de grootte en/of hoeveelheid van zijn/haar tumor te verkleinen.

De patiënt zal worden behandeld met een combinatie van chemotherapie met docetaxel en carboplatine. De chemotherapie zal gedurende enkele uren poliklinisch worden gegeven. Docetaxel kan ervoor zorgen dat het lichaam extra vocht vasthoudt (vochtretentie). Deze bijwerking kan bij de meeste mensen worden voorkomen als ze een kleine dosis steroïden innemen voor en na toediening van docetaxel. Daarom zal de patiënt de avond ervoor en de ochtend voordat de chemotherapie begint, een steroïde genaamd dexamethason via de mond innemen.

Zodra de patiënt in de kliniek aankomt, krijgt hij/zij een dosis docetaxel en daarna een dosis carboplatine. Elk van deze medicijnen wordt in de ader toegediend nadat een infuus is geplaatst of in de centrale lijn. De patiënt neemt dan de laatste dosis dexamethason voordat hij die avond naar bed gaat. De patiënt krijgt eenmaal per 21 dagen chemotherapie, zolang het bloedbeeld en de laboratoriumtesten van de patiënt op een aanvaardbaar niveau zijn teruggekeerd. De patiënt zal zijn/haar ziekte opnieuw evalueren met beeldvormende scans en laboratoriumtesten na de tweede ronde chemotherapie. Als de tumor van de patiënt niet erger is geworden en/of geen ernstige bijwerkingen heeft gehad van de chemotherapie, krijgt de patiënt nog 2 tot 4 extra chemokuren terwijl we wachten tot de EBV-CTL's klaar zijn.

De combinatie van chemotherapie die in deze studie wordt gebruikt, kan ervoor zorgen dat de witte bloedcellen van de patiënt laag zijn. Als ze gedurende een lange periode laag zijn of als de patiënt een ernstige infectie ontwikkelt terwijl ze laag zijn, kan haar/zij een extra medicijn krijgen dat Granulocyte-koloniestimulerende factor (GCSF) wordt genoemd. GCSF helpt de aanmaak van witte bloedcellen te stimuleren. Er wordt echter verwacht dat de meeste mensen in het onderzoek geen GCSF nodig zullen hebben.

Zodra de EBV-CTL's klaar zijn en de patiënt is hersteld van de laatste chemotherapieronde, wordt de EBV-CTL-infusie gepland. De CTL-infusie vindt plaats in het Houston Methodist Hospital of het Texas Children's Hospital. De CTL-infusie duurt ongeveer 1 tot 5 minuten, maar patiënten worden meestal tot 4 uur na de infusie gecontroleerd om er zeker van te zijn dat hij/zij niet op de cellen reageert.

EINDE VAN DE BEHANDELING EN OPVOLGING

De patiënt zal een aantal tests en procedures ondergaan als onderdeel van de follow-up van de behandeling. Deze tests zullen worden gebruikt om te kijken naar verbeteringen in de tumorgrootte, te controleren op bijwerkingen van de behandeling, te evalueren hoe de T-cellen werken en te zoeken naar tekenen dat de kanker is teruggekomen. De patiënt krijgt gedurende het eerste jaar na de behandeling ongeveer elke 3 maanden een lichamelijk onderzoek en standaard laboratoriumtests, inclusief bloedtesten en beeldvormende onderzoeken.