Karboplatyna i docetaksel, a następnie cytotoksyczne limfocyty T wirusa Epsteina-Barra (CADEN)

Zostanie pobrana próbka krwi, aby rozpocząć wytwarzanie CTL, zanim pacjent rozpocznie chemioterapię. Komórki T specyficzne dla EBV pacjenta będą hodowane podczas leczenia chemioterapią i zwracane pacjentowi po zakończeniu chemioterapii.

Aby przygotować CTL, od pacjenta zostanie pobrane 60-70 cm3 krwi. Ilość pobieranej krwi zależy od ich wielkości i wagi, jednorazowo nie zostanie pobrane więcej niż 3 cm3 krwi na kg masy ciała.

Ta krew zostanie wykorzystana do wyhodowania linii komórek B zakażonych EBV, a następnie linii komórek T. Komórki B i komórki T to rodzaje białych krwinek, które pomagają zwalczać infekcje w organizmie. Po wyhodowaniu komórek T w laboratorium komórki te będą stymulowane komórkami B zakażonymi EBV. Komórki B zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć; mogą jednak zapewnić stymulację, która nauczy limfocyty T rozpoznawania i zabijania komórek zakażonych EBV.

Wytworzenie EBV-CTL wymaga użycia specjalnej linii komórkowej, zwanej limfoblastoidalną linią komórkową, która zostanie wytworzona z krwi poprzez zakażenie komórek EBV. Po utworzeniu LCL limfocyty T będą wielokrotnie stymulowane LCL w celu wytworzenia EBV-CTL.

CTL zostaną następnie przetestowane, aby upewnić się, że zabijają komórki zakażone EBV, zanim zostaną zwrócone pacjentowi. Jeśli liczba wytworzonych CTL jest niska, badacze mogą potrzebować dodatkowych próbek krwi, aby wytworzyć te komórki.

Ponieważ komórki pacjentów są hodowane w laboratorium, konieczne będzie pobranie krwi w celu przetestowania wirusów zakaźnych, takich jak zapalenie wątroby i HIV, a pacjenci będą również musieli wypełnić kwestionariusz, który jest przekazywany standardowym dawcom krwi.

PRZEWIDYWANY CZAS STUDIÓW Część chemioterapii planowana jest jako 4 cykle chemioterapii podawane co 3 tygodnie. Można podać maksymalnie 2 dodatkowe cykle chemioterapii, jeśli produkt EBV-CTL nie jest dostępny po pierwszych 4 cyklach.

Jeśli pacjent był w stanie ukończyć co najmniej 4 cykle chemioterapii, a EBV-CTL są gotowe do infuzji, wówczas komórki zostaną zwrócone pacjentowi. Wlew komórek T będzie trwał około 1 do 5 minut po wstępnym potraktowaniu pacjenta jedną dawką Tylenolu i Benadrylu.

Pacjent będzie miał kolejną ponowną ocenę choroby 8 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu EBV-CTL. Na podstawie odpowiedzi pacjenta na pierwszą infuzję pacjent może otrzymać dodatkowe dawki komórek, jeśli są one dostępne. Byłyby one podawane co 1,5-3 miesiące. Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe wstrzyknięcia komórek, będzie to wymagało dodatkowej ponownej oceny choroby 8 tygodni po każdym wlewie.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają EBV-CTLS i jak długo utrzymują się w organizmie, przed i po każdym wlewie zostanie pobrane 10-60 ml krwi. Do 60 ml krwi zostanie również pobrane przed każdym cyklem chemioterapii, który ma miejsce w tygodniu 1, tygodniu 4, tygodniu 7, tygodniu 10 przed infuzją komórek T, a następnie w tygodniach 1, 2, 4, 6 i 8 tygodni po infuzji , a następnie ponownie podczas wizyt kontrolnych 5, 8 i 11-12 miesięcy po infuzji. Ta krew zostanie wykorzystana do zbadania odpowiedzi immunologicznej na raka pacjenta. Jeśli pacjent otrzyma tylko jedną infuzję EBV-CTL, zostanie pobrane do 108 łyżeczek krwi, aby umożliwić ocenę jego odpowiedzi na leczenie; jednakże całkowita ilość krwi pobranej w tym badaniu będzie zależała od całkowitej liczby infuzji EBV-CTL, które otrzymał pacjent.

Pacjent i jego odpowiedź na terapię będą obserwowani przez co najmniej 1 rok po zakończeniu leczenia w ramach tego badania.

BADANE LECZENIE Podczas wzrostu komórek pacjent rozpocznie chemioterapię w celu zmniejszenia rozmiaru i/lub ilości guza.

Pacjent będzie leczony kombinacją chemioterapii docetakselem i karboplatyną. Chemioterapia będzie podawana ambulatoryjnie przez kilka godzin. Docetaksel może powodować zatrzymanie nadmiaru płynów w organizmie (zatrzymanie płynów). Temu działaniu niepożądanemu można zapobiec u większości osób, przyjmując niewielką dawkę steroidu przed i po podaniu docetakselu. Dlatego w noc poprzedzającą rozpoczęcie chemioterapii iw dzień porannej chemioterapii pacjent przyjmuje doustnie steryd o nazwie deksametazon.

Po przybyciu do kliniki pacjent otrzyma dawkę docetakselu, a następnie dawkę karboplatyny. Każdy z tych leków zostanie podany dożylnie po umieszczeniu IV lub w linii centralnej. Następnie pacjent przyjmuje ostatnią dawkę deksametazonu przed pójściem spać tej nocy. Pacjent będzie otrzymywać chemioterapię raz na 21 dni, o ile morfologia krwi pacjenta i wyniki badań laboratoryjnych powrócą do akceptowalnego poziomu. Po drugiej rundzie chemioterapii pacjent zostanie poddany ponownej ocenie swojej choroby za pomocą badań obrazowych i badań laboratoryjnych. Jeśli guz pacjenta nie pogorszył się i/lub nie wystąpiły poważne skutki uboczne chemioterapii, pacjent będzie leczony 2 do 4 dodatkowymi rundami chemioterapii, podczas gdy my będziemy czekać na zakończenie EBV-CTL.

Kombinacja środków chemioterapeutycznych stosowanych w tym badaniu może powodować niski poziom białych krwinek pacjenta. Jeśli są niskie przez długi czas lub u pacjenta rozwinie się poważna infekcja, gdy są niskie, może otrzymać dodatkowy lek zwany czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (GCSF). GCSF pomaga stymulować produkcję białych krwinek. Jednak przewiduje się, że większość osób biorących udział w badaniu nie będzie wymagać GCSF.

Gdy EBV-CTL będą gotowe, a pacjent wyzdrowieje po ostatniej rundzie chemioterapii, zostanie zaplanowany wlew EBV-CTL. Infuzja CTL odbędzie się w Houston Methodist Hospital lub Texas Children's Hospital. Infuzja CTL trwa około 1 do 5 minut, ale pacjenci są zwykle monitorowani do 4 godzin po infuzji, aby upewnić się, że nie ma u nich reakcji na komórki.

ZAKOŃCZENIE LECZENIA I KONTROLA

Pacjent będzie miał szereg badań i procedur w ramach kontynuacji leczenia. Testy te zostaną wykorzystane do obserwacji poprawy wielkości guza, monitorowania skutków ubocznych leczenia, oceny działania limfocytów T i poszukiwania oznak nawrotu raka. Pacjent będzie miał badanie fizykalne i standardowe testy laboratoryjne, w tym badania krwi i badania obrazowe mniej więcej co 3 miesiące w ciągu pierwszego roku po leczeniu.