Carboplatino e docetaxel seguiti da linfociti T citotossici del virus di Epstein-Barr (CADEN)

Verrà prelevato un campione di sangue per iniziare a produrre i CTL prima che il paziente inizi la chemioterapia. Le cellule T specifiche per EBV del paziente verranno coltivate mentre il paziente è in trattamento con chemioterapia e restituite al paziente dopo che la chemioterapia è stata completata.

Per preparare i CTL verranno prelevati dal paziente 60-70 cc di sangue. La quantità di sangue raccolta dipende dalla loro dimensione e peso, non verranno raccolti più di 3 cc di sangue per kg di peso corporeo alla volta.

Questo sangue verrà utilizzato per far crescere una linea di cellule B infette da EBV e quindi una linea di cellule T. Le cellule B e le cellule T sono tipi di globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni nel corpo. Dopo aver fatto crescere le cellule T in laboratorio, queste cellule saranno stimolate con cellule B infettate da EBV. Le cellule B sono state trattate con radiazioni in modo che non possano crescere; tuttavia, possono fornire la stimolazione che addestrerà le cellule T a riconoscere e uccidere le cellule infette da EBV.

La generazione di EBV-CTL richiede l'uso di una linea cellulare speciale, chiamata linea cellulare linfoblastoide, che verrà prodotta dal sangue infettando le cellule con EBV. Una volta che le LCL sono state prodotte, le cellule T saranno ripetutamente stimolate con le LCL per produrre EBV-CTL.

I CTL verranno quindi testati per assicurarsi che uccidano le cellule infette da EBV prima di essere restituite al paziente. Se il numero di CTL prodotti è basso, gli investigatori potrebbero dover ottenere ulteriori campioni di sangue per produrre queste cellule.

Poiché le cellule dei pazienti vengono coltivate in laboratorio, il sangue dovrà essere prelevato per testare virus infettivi come l'epatite e l'HIV e i pazienti dovranno anche compilare un questionario che viene somministrato ai donatori di sangue standard.

DURATA PREVISTA DELLO STUDIO La porzione di trattamento chemioterapico è pianificata in 4 cicli di chemioterapia somministrati ogni 3 settimane. Possono essere somministrati fino a 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia se il prodotto EBV-CTL non è disponibile dopo i 4 cicli iniziali.

Se il paziente è stato in grado di completare almeno 4 cicli di chemioterapia e l'EBV-CTL è pronto per l'infusione, allora le cellule saranno restituite al paziente. L'infusione delle cellule T durerà da 1 a 5 minuti circa dopo che il paziente è stato pretrattato con una dose di Tylenol e Benadryl.

Il paziente avrà un'altra rivalutazione della malattia 8 settimane dopo la prima iniezione di EBV-CTL. In base alla risposta del paziente alla prima infusione, il paziente può ricevere dosi extra di cellule, se disponibili. Questi sarebbero dati ogni 1,5-3 mesi. Se il paziente ha ulteriori iniezioni di cellule, ciò richiederà un'ulteriore rivalutazione della malattia 8 settimane dopo ogni infusione.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano gli EBV-CTLS e quanto tempo durano nel corpo, verranno prelevati 10-60 ml di sangue prima e dopo ogni infusione. Verranno inoltre prelevati fino a 60 ml di sangue prima di ogni ciclo di chemioterapia che si verifica alla settimana 1, settimana 4, settimana 7, settimana 10 prima dell'infusione di cellule T e poi alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8 dopo l'infusione , e poi di nuovo alle visite di follow-up 5, 8 e 11-12 mesi dopo l'infusione. Questo sangue verrà utilizzato per esaminare la risposta immunitaria al cancro del paziente. Se il paziente ha una sola infusione di EBV-CTL, verranno prelevati fino a 108 cucchiaini di sangue per consentire la valutazione della sua risposta al trattamento; tuttavia, la quantità totale di sangue raccolto in questo studio dipenderà dal numero totale di infusioni di EBV-CTL che il paziente ha.

Il paziente e la sua risposta alla terapia saranno seguiti per almeno 1 anno dopo la fine del trattamento in questo studio.

TRATTAMENTO IN STUDIO Durante la crescita delle cellule, il paziente verrà avviato alla chemioterapia per ridurre le dimensioni e/o la quantità del suo tumore.

Il paziente sarà trattato con una combinazione di chemioterapia con docetaxel e carboplatino. La chemioterapia verrà somministrata ambulatorialmente per diverse ore. Il docetaxel può indurre il corpo a trattenere liquidi extra (ritenzione di liquidi). Questo effetto collaterale può essere prevenuto nella maggior parte delle persone se assumono una piccola dose di steroidi prima e dopo la somministrazione di docetaxel. Pertanto, la sera prima e la mattina che deve iniziare la chemioterapia, il paziente assumerà uno steroide chiamato desametasone per via orale.

Una volta che il paziente arriva in clinica, gli verrà somministrata una dose di docetaxel e poi una dose di carboplatino. Ciascuno di questi farmaci verrà somministrato nella vena dopo che è stata posizionata una flebo o nella linea centrale. Il paziente prenderà quindi l'ultima dose di desametasone prima di andare a letto quella notte. Il paziente riceverà un trattamento chemioterapico una volta ogni 21 giorni a condizione che la conta ematica e gli esami di laboratorio del paziente siano tornati a un livello accettabile. Il paziente avrà una rivalutazione della sua malattia con scansioni di immagini e test di laboratorio dopo il secondo ciclo di chemioterapia. Se il tumore del paziente non è peggiorato e/o non ha avuto gravi effetti collaterali dalla chemioterapia, il paziente verrà trattato con 2 o 4 cicli aggiuntivi di chemioterapia mentre aspettiamo che i CTL EBV siano terminati.

La combinazione di agenti chemioterapici utilizzati in questo studio potrebbe causare un abbassamento dei globuli bianchi del paziente. Se sono bassi per un lungo periodo di tempo o il paziente sviluppa una grave infezione mentre sono bassi, le può essere somministrato un farmaco aggiuntivo chiamato Fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF). GCSF aiuta a stimolare la produzione di globuli bianchi. Tuttavia, si prevede che la maggior parte delle persone nello studio non richiederà GCSF.

Una volta che gli EBV-CTL sono pronti e il paziente si è ripreso dall'ultimo ciclo di chemioterapia, verrà programmata l'infusione di EBV-CTL. L'infusione di CTL avverrà presso lo Houston Methodist Hospital o il Texas Children's Hospital. L'infusione di CTL richiede da 1 a 5 minuti circa, ma i pazienti vengono generalmente monitorati fino a 4 ore dopo l'infusione per assicurarsi che non abbia una reazione alle cellule.

FINE DEL TRATTAMENTO E FOLLOW-UP

Il paziente sarà sottoposto a una serie di test e procedure come parte del follow-up del trattamento. Questi test verranno utilizzati per osservare i miglioramenti nelle dimensioni del tumore, monitorare gli effetti collaterali del trattamento, valutare come funzionano le cellule T e cercare eventuali segni che il cancro sia tornato. Il paziente avrà un esame fisico e test di laboratorio standard, inclusi esami del sangue e studi di imaging circa ogni 3 mesi durante il primo anno dopo il trattamento.