Carboplatin und Docetaxel, gefolgt von zytotoxischen T-Lymphozyten des Epstein-Barr-Virus (CADEN)

Eine Blutprobe wird entnommen, um mit der Herstellung der CTLs zu beginnen, bevor der Patient mit der Chemotherapie beginnt. Die EBV-spezifischen T-Zellen des Patienten werden gezüchtet, während der Patient mit Chemotherapie behandelt wird, und dem Patienten nach Abschluss seiner Chemotherapie zurückgegeben.

Zur Herstellung der CTLs werden dem Patienten 60–70 ml Blut entnommen. Die entnommene Blutmenge hängt von ihrer Größe und ihrem Gewicht ab, es werden nicht mehr als 3 ml Blut pro kg Körpergewicht auf einmal entnommen.

Dieses Blut wird verwendet, um eine EBV-infizierte B-Zelllinie und dann eine T-Zelllinie zu züchten. B-Zellen und T-Zellen sind Arten von weißen Blutkörperchen, die helfen, Infektionen im Körper zu bekämpfen. Nach der Züchtung von T-Zellen im Labor werden diese Zellen mit EBV-infizierten B-Zellen stimuliert. Die B-Zellen wurden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können; Sie können jedoch die Stimulation bereitstellen, die die T-Zellen trainiert, EBV-infizierte Zellen zu erkennen und abzutöten.

Die Erzeugung von EBV-CTL erfordert die Verwendung einer speziellen Zelllinie, die als Lymphoblastoid-Zelllinie bezeichnet wird und aus dem Blut hergestellt wird, indem Zellen mit EBV infiziert werden. Sobald die LCLs hergestellt sind, werden die T-Zellen wiederholt mit den LCLs stimuliert, um EBV-CTL herzustellen.

Die CTLs werden dann getestet, um sicherzustellen, dass sie die EBV-infizierten Zellen abtöten, bevor sie dem Patienten zurückgegeben werden. Wenn die Anzahl der produzierten CTLs gering ist, müssen die Forscher möglicherweise zusätzliche Blutproben entnehmen, um diese Zellen herzustellen.

Da die Zellen des Patienten im Labor gezüchtet werden, muss Blut entnommen werden, um auf infektiöse Viren wie Hepatitis und HIV getestet zu werden, und die Patienten müssen außerdem einen Fragebogen ausfüllen, der Standardblutspendern ausgehändigt wird.

ERWARTETE DAUER DER STUDIE Der Teil der Chemotherapiebehandlung ist als 4 Chemotherapiezyklen alle 3 Wochen geplant. Bis zu 2 weitere Zyklen Chemotherapie können verabreicht werden, wenn das EBV-CTL-Produkt nach den ersten 4 Zyklen nicht verfügbar ist.

Wenn der Patient mindestens 4 Chemotherapiezyklen absolvieren konnte und die EBV-CTL zur Infusion bereit sind, werden die Zellen dem Patienten zurückgegeben. Die Infusion der T-Zellen dauert etwa 1 bis 5 Minuten, nachdem der Patient mit einer Dosis Tylenol und Benadryl vorbehandelt wurde.

Der Patient wird 8 Wochen nach der ersten EBV-CTL-Injektion einer weiteren Neubewertung der Krankheit unterzogen. Basierend auf der Reaktion des Patienten auf die erste Infusion kann der Patient zusätzliche Zellendosen erhalten, falls diese verfügbar sind. Diese würden alle 1,5-3 Monate gegeben werden. Wenn der Patient zusätzliche Zellinjektionen erhält, erfordert dies eine zusätzliche Neubewertung der Erkrankung 8 Wochen nach jeder Infusion.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die EBV-CTLS wirken und wie lange sie im Körper anhalten, werden vor und nach jeder Infusion 10-60 ml Blut abgenommen. Bis zu 60 ml Blut werden auch vor jedem Chemotherapiezyklus abgenommen, der in Woche 1, Woche 4, Woche 7, Woche 10 vor der T-Zell-Infusion und dann in den Wochen 1, 2, 4, 6 und 8 Wochen nach der Infusion stattfindet , und dann wieder bei den Nachuntersuchungen 5, 8 und 11–12 Monate nach der Infusion. Dieses Blut wird verwendet, um die Immunantwort auf den Krebs des Patienten zu untersuchen. Wenn der Patient nur eine EBV-CTL-Infusion erhält, werden bis zu 108 Teelöffel Blut entnommen, um sein Ansprechen auf die Behandlung beurteilen zu können; Die Gesamtmenge des bei dieser Studie entnommenen Bluts hängt jedoch von der Gesamtzahl der EBV-CTL-Infusionen ab, die der Patient erhält.

Der Patient und sein/ihr Ansprechen auf die Therapie werden für mindestens 1 Jahr nach Ende der Behandlung in dieser Studie beobachtet.

STUDIENBEHANDLUNG Während die Zellen gezüchtet werden, beginnt der Patient mit einer Chemotherapie, um die Größe und/oder Menge seines Tumors zu verringern.

Der Patient wird mit einer Kombination aus Docetaxel und Carboplatin-Chemotherapie behandelt. Die Chemotherapie wird ambulant über mehrere Stunden durchgeführt. Docetaxel kann dazu führen, dass der Körper überschüssige Flüssigkeit zurückhält (Flüssigkeitsretention). Diese Nebenwirkung kann bei den meisten Menschen verhindert werden, wenn sie vor und nach der Gabe von Docetaxel eine kleine Steroiddosis einnehmen. Daher wird der Patient in der Nacht vor und am Morgen der Chemotherapie ein Steroid namens Dexamethason oral einnehmen.

Sobald der Patient in die Klinik kommt, erhält er eine Dosis Docetaxel und anschließend eine Dosis Carboplatin. Jedes dieser Medikamente wird in die Vene verabreicht, nachdem eine IV platziert wurde, oder in die zentrale Linie. Der Patient nimmt dann die letzte Dosis Dexamethason ein, bevor er an diesem Abend zu Bett geht. Der Patient erhält einmal alle 21 Tage eine Chemotherapiebehandlung, solange die Blutwerte und Labortests des Patienten auf ein akzeptables Niveau zurückgekehrt sind. Der Patient wird nach der zweiten Runde der Chemotherapie eine Neubewertung seiner Krankheit mit bildgebenden Scans und Labortests erhalten. Wenn sich der Tumor des Patienten nicht verschlimmert hat und/oder keine schweren Nebenwirkungen durch die Chemotherapie aufgetreten sind, wird der Patient mit 2 bis 4 zusätzlichen Runden Chemotherapie behandelt, während wir auf den Abschluss der EBV-CTLs warten.

Die in dieser Studie verwendete Kombination von Chemotherapeutika könnte dazu führen, dass die Zahl der weißen Blutkörperchen des Patienten niedrig ist. Wenn sie über einen längeren Zeitraum niedrig sind oder der Patient eine schwere Infektion entwickelt, während sie niedrig sind, kann ihr/ihr ein zusätzliches Medikament namens Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) verabreicht werden. GCSF hilft, die Produktion von weißen Blutkörperchen zu stimulieren. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass die meisten Studienteilnehmer keinen GCSF benötigen.

Sobald die EBV-CTLs bereit sind und sich der Patient von der letzten Runde der Chemotherapie erholt hat, wird die EBV-CTL-Infusion geplant. Die CTL-Infusion findet entweder im Houston Methodist Hospital oder im Texas Children's Hospital statt. Die CTL-Infusion dauert etwa 1 bis 5 Minuten, aber die Patienten werden typischerweise bis zu 4 Stunden nach der Infusion überwacht, um sicherzustellen, dass sie keine Reaktion auf die Zellen haben.

ENDE DER BEHANDLUNG UND NACHVERFOLGUNG

Der Patient wird sich einer Reihe von Tests und Verfahren als Teil der Nachsorge der Behandlung unterziehen. Diese Tests werden verwendet, um Verbesserungen der Tumorgröße zu beobachten, Nebenwirkungen der Behandlung zu überwachen, die Funktionsweise der T-Zellen zu bewerten und nach Anzeichen dafür zu suchen, dass der Krebs zurückgekehrt ist. Der Patient wird im ersten Jahr nach der Behandlung etwa alle 3 Monate einer körperlichen Untersuchung und standardmäßigen Labortests unterzogen, einschließlich Blutuntersuchungen und bildgebenden Untersuchungen.