Carboplatin 및 Docetaxel에 이어 Epstein-Barr 바이러스 세포 독성 T 림프구 (CADEN)

환자가 화학 요법을 시작하기 전에 CTL을 만들기 시작하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 환자가 화학 요법으로 치료받는 동안 환자의 EBV 특이 T 세포가 성장하고 화학 요법이 완료된 후 환자에게 다시 제공됩니다.

CTL을 준비하기 위해 환자에게서 60-70cc의 혈액을 채취합니다. 채취하는 혈액의 양은 동물의 크기와 무게에 따라 다르며 한 번에 체중 kg당 3cc 이하의 혈액을 채취합니다.

이 혈액은 EBV에 감염된 B 세포주와 T 세포주를 성장시키는 데 사용됩니다. B 세포와 T 세포는 신체의 감염과 싸우는 데 도움이 되는 백혈구 유형입니다. 실험실에서 T 세포를 성장시킨 후, 이 세포는 EBV에 감염된 B 세포로 자극됩니다. B 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다. 그러나 그들은 T 세포가 EBV 감염 세포를 인식하고 죽이도록 훈련시키는 자극을 제공할 수 있습니다.

EBV-CTL의 생성은 세포를 EBV로 감염시켜 혈액에서 만들어지는 림프모세포양 세포주라고 하는 특수 세포주를 사용해야 합니다. LCL이 만들어지면 T 세포는 LCL로 반복적으로 자극을 받아 EBV-CTL을 만듭니다.

그런 다음 CTL은 환자에게 다시 제공되기 전에 EBV에 감염된 세포를 죽이는지 확인하기 위해 테스트됩니다. 생성된 CTL의 수가 적으면 조사자는 이러한 세포를 만들기 위해 추가 혈액 샘플을 확보해야 할 수 있습니다.

실험실에서 환자의 세포를 배양하기 때문에 간염 및 HIV와 같은 감염성 바이러스 검사를 위해 혈액을 채취해야 하며 환자는 표준 헌혈자에게 제공되는 설문지를 작성해야 합니다.

예상 연구 기간 화학 요법 치료 부분은 3주마다 화학 요법의 4주기로 계획됩니다. 초기 4주기 후에 EBV-CTL 제품을 사용할 수 없는 경우 추가로 최대 2주기의 화학 요법을 받을 수 있습니다.

환자가 최소 4주기의 화학 요법을 완료할 수 있고 EBV-CTL을 주입할 준비가 되면 세포가 환자에게 다시 제공됩니다. T 세포 주입은 환자가 Tylenol과 Benadryl을 1회 투여한 후 약 1~5분 동안 지속됩니다.

환자는 첫 번째 EBV-CTL 주사 후 8주 후에 또 다른 질병 재평가를 받게 됩니다. 첫 번째 주입에 대한 환자의 반응에 따라 환자는 가능한 경우 추가 용량의 세포를 받을 수 있습니다. 이들은 1.5-3개월마다 제공됩니다. 환자에게 세포를 추가로 주사하는 경우 각 주입 후 8주에 추가 질병 재평가가 필요합니다.

EBV-CTLS가 작동하는 방식과 신체에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 각 주입 전후에 10-60ml의 혈액을 채취합니다. T 세포 주입 전 1주, 4주, 7주, 10주 및 주입 후 1주, 2주, 4주, 6주 및 8주에 발생하는 각 화학 요법 주기 전에 최대 60ml의 혈액을 채취합니다. , 주입 후 5, 8 및 11-12개월에 후속 방문에서 다시 방문합니다. 이 혈액은 환자의 암에 대한 면역 반응을 살펴보는 데 사용됩니다. 환자가 EBV-CTL 주입을 한 번만 받은 경우 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 최대 108티스푼의 혈액을 채취합니다. 그러나 이 연구에서 수집된 혈액의 총량은 환자가 가지고 있는 EBV-CTL 주입의 총 횟수에 따라 달라집니다.

환자와 치료에 대한 그의/그녀의 반응은 이 연구에서 치료가 끝난 후 최소 1년 동안 추적될 것입니다.

연구 치료 세포가 성장하는 동안 환자는 종양의 크기 및/또는 양을 줄이기 위해 화학 요법을 시작합니다.

환자는 도세탁셀과 카보플라틴 화학 요법의 조합으로 치료될 것입니다. 화학 요법은 몇 시간에 걸쳐 외래 환자에게 제공됩니다. 도세탁셀은 신체가 여분의 체액을 보유하게 할 수 있습니다(체액 저류). 이 부작용은 도세탁셀을 투여하기 전과 후에 소량의 스테로이드를 복용하면 대부분의 사람들에서 예방할 수 있습니다. 따라서 화학 요법이 시작되기 전날 밤과 아침에 환자는 dexamethasone이라는 스테로이드를 경구 복용합니다.

환자가 진료소에 도착하면 도세탁셀을 투여한 다음 카보플라틴을 투여합니다. 이러한 각 약물은 IV를 배치한 후 또는 중심선에 정맥으로 투여됩니다. 그런 다음 환자는 그날 밤 잠자리에 들기 전에 덱사메타손의 마지막 용량을 복용합니다. 환자의 혈구 수와 실험실 검사가 허용 가능한 수준으로 돌아오는 한 환자는 21일마다 한 번씩 화학 요법 치료를 받게 됩니다. 환자는 2차 화학 요법 후 영상 스캔 및 실험실 테스트를 통해 자신의 질병에 대한 재평가를 받게 됩니다. 환자의 종양이 악화되지 않았거나 화학 요법으로 인한 심각한 부작용이 없는 경우 EBV-CTL이 완료되기를 기다리는 동안 환자는 2~4회 추가 화학 요법으로 치료를 받게 됩니다.

이 연구에 사용된 화학요법제의 조합은 환자의 백혈구 수치를 낮출 수 있습니다. 수치가 장기간 낮거나 환자가 낮은 동안 심각한 감염이 발생하면 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF)라는 추가 약물을 투여할 수 있습니다. GCSF는 백혈구 생성을 자극하는 데 도움이 됩니다. 그러나 연구에 참여한 대부분의 사람들은 GCSF가 필요하지 않을 것으로 예상됩니다.

EBV-CTL이 준비되고 환자가 마지막 화학 요법에서 회복되면 EBV-CTL 주입 일정이 잡힙니다. CTL 주입은 휴스턴 감리교 병원 또는 텍사스 어린이 병원에서 진행됩니다. CTL 주입은 약 1~5분 정도 소요되지만 일반적으로 주입 후 최대 4시간 동안 환자를 모니터링하여 세포에 대한 반응이 없는지 확인합니다.

치료 종료 및 후속 조치

환자는 치료에 대한 후속 조치의 일환으로 여러 가지 검사와 절차를 거치게 됩니다. 이 테스트는 종양 크기의 개선을 관찰하고, 치료로 인한 부작용을 모니터링하고, T 세포가 어떻게 작동하는지 평가하고, 암이 재발했다는 징후를 찾는 데 사용됩니다. 환자는 치료 후 첫 해 동안 약 3개월마다 혈액 검사 및 영상 검사를 포함한 신체 검사 및 표준 실험실 검사를 받게 됩니다.