Ph1-studie af Valortim og Ciprofloxacin hos mennesker

Inklusionskriterier:

1. Sunde Normale mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 59 år på dag -1 af undersøgelsen
2. Forsøgspersonen skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret, og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer
3. Efter efterforskerens opfattelse bør forsøgspersoner være i et generelt godt helbred baseret på præstuderet sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietest
4. Laboratoriescreeningsværdier (dvs. hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) skal være inden for undersøgelsesdefinerede områder
5. Intet påvisbart antistof mod B. anthracis beskyttende antigen (PA-IgG) målt ved ELISA-test ved undersøgelsesscreening

6. Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Skal bruge en effektiv form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, vaginal ring, spiral, injiceret eller implanteret hormonprævention, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel eller svamp med sæddræbende middel) i mindst en måned før studiestart , skal have opretholdt et normalt menstruationsmønster i de tre måneder forud for studiestart og have en negativ graviditetstest på tidspunktet for indlæggelse på afdelingen. Kvinder skal være villige til at fortsætte denne prævention gennem hele studiet.
   2. Er seksuelt afholdende
   3. Er monogam med en vasektomiseret partner (> 3 måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. ingen cyklus i mindst de foregående 12 måneder, er i overgangsalderen (> 45 år) og har en negativ uringraviditetstest før optagelse i undersøgelsen og en negativ serumgraviditetstest på dag -1)
   5. Er kirurgisk steriliseret (bekræftet af journalgennemgang)
   6. Har fået foretaget en total hysterektomi mindst 3 måneder før dosering på dag 1 (bekræftet af journalgennemgang)

7. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Har fået foretaget en vasektomi (> 3 måneder før studiestart, bekræftet af journalgennemgang)
   2. Bruger kondomer, og hvis partner bruger en acceptabel form for prævention (IUD, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, injicerbare eller implanterede præventionsmidler eller tubal ligering [kirurgisk sterilisation]) i hele undersøgelsens varighed
   3. Er seksuelt afholdende
8. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest ved undersøgelsesscreening og en negativ serumgraviditetstest ved indlæggelse på fase I-enheden på dag -1
9. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger injicerbar, transdermal, vaginal ring, orale præventionsmidler eller en spiral, skal acceptere også at bruge en barrieremetode (dvs. mandligt kondom, kvindeligt kondom, mellemgulv, cervikal hætte) i hele deres deltagelse i undersøgelsen.
10. Aftale om ikke at modtage vaccinationer fra dag -1 til 31 dage efter Valortim-dosering. Vaccination mod B. anthracis er forbudt under undersøgelsen
11. Body Mass Index (BMI) ≥ 19 og ≤ 30
12. Afholdenhed fra alkohol i 24 timer før indgivelse af studielægemiddel indtil udskrivning fra fase I-enheden

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kendt eller mistænkt eksponering for B. anthracis
2. Forudgående vaccination mod B. anthracis
3. Alle deltagere i den oprindelige FTIH-undersøgelse af Valortim.
4. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, dvs. at være blevet behandlet enten på en indlagt eller ambulant facilitet inden for 12 måneder efter undersøgelsen Screening
5. Positivt lægemiddelresultat og/eller positivt alkoholresultat på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen eller på dag -1
6. Ryge mere end 10 cigaretter om dagen i de sidste 6 måneder
7. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter undersøgelsesscreening
8. Brug af systemiske immunsuppressive midler inden for 12 måneder efter undersøgelsesscreening. Personer, der har modtaget prednison eller tilsvarende i doser på mindre end 20 mg/dag i 14 dage eller mindre, så længe det fandt sted mere end 1 måned før, de gik ind i undersøgelsen, og så længe der ikke er kliniske eller laboratoriebeviser for immunsuppression, kan overvejes til tilmelding
9. Brug af NSAID'er inden for 24 timer før dosering
10. Anamnese med astma, der kræver brug af inhaleret eller oral medicin inden for de foregående 5 år
11. Anamnese med nedsat nyrefunktion
12. Historie om centralnervesystemets reaktion på enhver quinolon
13. Enhver faktor, der vides at øge risikoen for senebetændelse eller seneruptur, når du tager en fluoroquinolon, inklusive alder ældre end 59 år; organtransplantation; brug af systemiske steroider (se nummer 7)
14. Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forringe studiedeltagelsen til at omfatte igangværende nylig sygdom, ny medicin ordineret inden for de foregående 6 uger eller brug af immunsuppressive midler
15. Elektrokardiogram med tegn på klinisk signifikante ledningsabnormaliteter eller aktiv iskæmi (som bestemt af hovedforskeren) på tidspunktet for undersøgelsens screening
16. Donation af en eller flere pints blod 30 dage før undersøgelsen Screeningsbesøg eller donation før afslutningen af ​​dag 31 af undersøgelsen
17. Donation af plasma inden for 14 dage før undersøgelsen Screeningsbesøg eller donation før afslutningen af ​​dag 31 af undersøgelsen
18. Vaccinationer inden for 30 dage før dag -1 til og med 31 dage efter Valortim-dosering på dag 3
19. Tidligere kendt serumpositivitet for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B (overfladeantigen) eller hepatitis C som bestemt ved undersøgelsesscreening
20. Tidligere kendt allergi eller allergisk reaktion over for ciprofloxacin eller en af ​​antibiotikagruppen kendt som quinoloner
21. Diagnose af lysfølsomhed, herunder, men ikke begrænset til, en historie med fototoksiske og/eller fotoallergiske reaktioner på medicin
22. Nuværende behandling med eller brug af theophyllin, methylxanthiner, tizanidin, phenytoin, sulfonylurinstofglyburid, warfarin, probenecid, methotrexat, metoclopramid, kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
23. Anamnese med krampeanfald, med undtagelse af pædiatriske feberkramper