Ph1-Studie zu Valortim und Ciprofloxacin beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde normale männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 59 Jahren am Tag -1 der Studie
2. Der Proband muss gelesen, verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten
3. Nach Ansicht des Ermittlers sollten die Probanden auf der Grundlage der Anamnese vor der Studie, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der Labortests bei allgemein guter Gesundheit sein
4. Labor-Screening-Werte (d. h. Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalysetests) müssen innerhalb der von der Studie definierten Bereiche liegen
5. Kein nachweisbarer Antikörper gegen das schützende Antigen von B. anthracis (PA-IgG), gemessen durch ELISA-Tests beim Screening der Studie

6. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Muss mindestens einen Monat vor Studienbeginn eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Vaginalring, IUP, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütung, Doppelbarrieremethode aus Kondom und Spermizid, Diaphragma mit Spermizid oder Schwamm mit Spermizid) anwenden , muss in den drei Monaten vor Studienbeginn ein normales Menstruationsmuster beibehalten haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Einheit einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen müssen bereit sein, diese Empfängnisverhütung während des gesamten Verlaufs der Studie fortzusetzen.
   2. Ist sexuell abstinent
   3. Ist monogam mit einem vasektomierten Partner (> 3 Monate zuvor)
   4. Ist postmenopausal (d. h. kein Zyklus für mindestens die letzten 12 Monate, ist im menopausalen Alter (> 45 Jahre) und hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der Aufnahme in die Studie und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest am Tag -1)
   5. Ist chirurgisch sterilisiert (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   6. Hatte mindestens 3 Monate vor der Verabreichung an Tag 1 eine totale Hysterektomie (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)

7. Sexuell aktive männliche Probanden können eingeschrieben werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Hatte eine Vasektomie (> 3 Monate vor Studieneintritt, bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   2. Verwendung von Kondomen und deren Partner für die Dauer der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, orale Kontrazeptiva, Geburtenkontrollpflaster oder Vaginalring, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva oder Tubenligatur [chirurgische Sterilisation]) verwendet
   3. Ist sexuell abstinent
8. Weibliche Probanden müssen beim Screening der Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme in die Phase-I-Einheit am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
9. Weibliche Probanden, die injizierbare, transdermale, Vaginalring-, orale Kontrazeptiva oder ein IUP verwenden, müssen zustimmen, auch eine Barrieremethode (d. h. Männerkondom, Frauenkondom, Diaphragma, Portiokappe) für die Dauer der Studienteilnahme.
10. Vereinbarung, keine Impfungen von Tag -1 bis 31 Tage nach der Valortim-Dosierung zu erhalten. Eine Impfung gegen B. anthracis ist während der Studie verboten
11. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 30
12. Abstinenz von Alkohol für 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der Phase-I-Einheit

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bekannte oder vermutete Exposition gegenüber B. anthracis
2. Vorherige Impfung gegen B. anthracis
3. Alle Teilnehmer an der ursprünglichen FTIH-Studie von Valortim.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, d. H. Behandlung entweder in einer stationären oder ambulanten Einrichtung innerhalb von 12 Monaten vor Studienscreening
5. Positives Drogenergebnis und/oder positives Alkoholergebnis zum Zeitpunkt des Studienscreenings oder am Tag -1
6. Rauchen Sie in den letzten 6 Monaten mehr als 10 Zigaretten pro Tag
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Studien-Screenings
8. Anwendung von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening der Studie. Personen, die Prednison oder sein Äquivalent in Dosen von weniger als 20 mg/Tag für 14 Tage oder weniger erhalten haben, sofern dies mehr als 1 Monat vor Eintritt in die Studie erfolgte und sofern keine klinischen oder Labornachweise dafür vorliegen Immunsuppression, kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden
9. Verwendung von NSAIDs innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung
10. Vorgeschichte von Asthma, die in den letzten 5 Jahren die Verwendung von inhalativen oder oralen Medikamenten erforderte
11. Geschichte der Nierenfunktionsstörung
12. Vorgeschichte der Reaktivität des zentralen Nervensystems auf Chinolone
13. Jeder Faktor, von dem bekannt ist, dass er das Risiko einer Tendinitis oder eines Sehnenrisses bei der Einnahme eines Fluorchinolons erhöht, einschließlich eines Alters von über 59 Jahren; Organtransplantation; Anwendung von systemischen Steroiden (siehe Nummer 7)
14. Klinisch signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich anhaltender kürzlich aufgetretener Krankheiten, neuer Medikamente, die in den letzten 6 Wochen verschrieben wurden, oder Verwendung von Immunsuppressiva
15. Elektrokardiogramm mit Hinweis auf klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie (wie vom Hauptprüfarzt festgestellt) zum Zeitpunkt des Studien-Screenings
16. Spende von einem oder mehreren Litern Blut 30 Tage vor dem Screening-Besuch der Studie oder Spende vor Abschluss von Tag 31 der Studie
17. Spende von Plasma innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch der Studie oder Spende vor Abschluss von Tag 31 der Studie
18. Impfungen innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 bis 31 Tage nach der Valortim-Dosierung an Tag 3
19. Früher bekannte Serumpositivität für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Oberflächenantigen) oder Hepatitis C, wie beim Studienscreening bestimmt
20. Früher bekannte Allergie oder allergische Reaktion auf Ciprofloxacin oder eines der als Chinolone bekannten Antibiotika
21. Diagnose der Lichtempfindlichkeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte von phototoxischen und/oder photoallergischen Reaktionen auf Medikamente
22. Aktuelle Behandlung mit oder Verwendung von Theophyllin, Methylxanthinen, Tizanidin, Phenytoin, Sulfonylharnstoffglyburid, Warfarin, Probenecid, Methotrexat, Metoclopramid, Kortikosteroiden und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln
23. Vorgeschichte von Krampfanfällen, ausgenommen pädiatrische Fieberkrämpfe