En undersøgelse i kræftpatienter for at evaluere bioækvivalensen af ​​alternative formuleringer af Lapatinib

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af: Metastatisk brystkræft, der overudtrykker ErbB2 (3+ af IHC; FISH- eller CISH-positiv), og forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling, herunder en anthracyclin, en taxan og trastuzumab ELLER tilbagevendende, fremskreden eller metastatisk fast stof tumormalignitet (herunder brystkræft, der ikke overudtrykker ErbB2), som er refraktær over for standardbehandlinger, for hvilke der ikke findes nogen godkendt behandling, eller for hvilken lapatinib i kombination med et af de tilladte anti-cancerregimer specificeret i fortsættelsesstudiet EGF111767 kan give kliniske fordele.
• Er mindst 18 år.
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun har: Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der er: Præmenopausal med en dokumenteret bilateral oophorektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Postmenopausal defineret som totalt ophør af menstruation i >/= 12 måneder (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml [< 140 pmol/L] bekræftende). Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen for tidsperioden fra 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til tilstrækkelig minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt.
• Forsøgspersonen er en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som indvilliger i at bruge prævention.
• Er i stand til at sluge og bibeholde oral medicin og har ikke ukontrolleret emesis uanset ætiologi.

BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen har en aktuel eller nylig (inden for 14 dage) historie med kvalme eller opkastning, skal forsøgspersonen gennemgås af investigator og GSK-medicinsk monitor. Profylaktisk antiemetisk behandling kan være passende.

• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin >/= 9 gm/dL, Absolut granulocyttal >/=1.500/mm3 (1,5 x 109/L), Blodplader >/=75.000/mm3 (75 x 109/L). BEMÆRK: Transfusioner af blod og blodprodukter samt vækstfaktorstøtte er forbudt inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) >/= 50 ml/min baseret på Cockcroft og Gault.
• Total bilirubin
• Alanin transaminase (ALT)
• Har en LVEF inden for det normale institutionelle område (eller >/= 50%) baseret på ECHO eller MUGA.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer.
• Har malabsorptionssyndrom, en sygdom, der påvirker mave-tarmfunktionen, en bypass i mave-tarmkanalen på plads eller har gennemgået en resektion af den distale mave og pylorus, tyndtarmen eller ascendens eller tværgående tyktarm, som kan påvirke absorptionen af ​​lapatinib.

BEMÆRK: Resektion af gastrisk antrum, appendix, descendens colon, sigmoid colon og rektum er tilladt, hvis der ikke er åbenlyse tegn på malabsorption.

• Har akut eller aktuelt aktiv (f.eks. kræver antiviral behandling) lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Har tegn på symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Forsøgspersoner med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling er kvalificerede, hvis de er neurologisk stabile og ikke har behov for steroider eller antikonvulsiva i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anses som medicinsk uegnet til undersøgelsen af ​​investigator som et resultat af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til forsøgsproduktet, såsom gefitinib [IRESSA] og erlotinib [TARCEVA].
• Har modtaget kræftbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling, kirurgi eller hormonbehandling) inden for 14 dage før den første dosis lapatinib.

BEMÆRK: Enhver igangværende potentielt reversibel toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > Grad 1 (undtagen alopeci eller Grad 2 neuropati, som har været stabil i mindst 4 uger) eller enhver toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der udvikler sig i sværhedsgrad, vil gøre forsøgspersonen ukvalificeret, medmindre GSK Medical Monitor og investigator har givet samtykke hertil.

• Modtager forbudt medicin eller indtager mad eller drikkevarer inden for den tidsramme, der er angivet på listen over forbudt medicin.
• Har fysiologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Klinisk signifikant EKG-abnormitet inklusive baseline QTc-forlængelse >480 msek.