Badanie u pacjentów z rakiem w celu oceny biorównoważności alternatywnych preparatów lapatynibu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie: Raka piersi z przerzutami z nadekspresją ErbB2 (3+ wg IHC; FISH lub CISH dodatni) i pacjentka była wcześniej leczona antracykliną, taksanem i trastuzumabem LUB Nawracające, zaawansowane lub przerzutowe guzy stałe nowotwór złośliwy (w tym rak piersi, w którym nie występuje nadekspresja ErbB2) oporny na standardowe terapie, dla którego nie ma zatwierdzonej terapii lub dla którego lapatynib w skojarzeniu z jednym z dozwolonych schematów przeciwnowotworowych określonych w badaniu kontynuacyjnym EGF111767 może przynieść korzyść kliniczną.
• Ma co najmniej 18 lat.
• Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym kobiety, które: są w okresie przedmenopauzalnym z udokumentowanym obustronnym wycięciem jajników, obustronnym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią. Okres pomenopauzalny definiowany jako całkowity brak miesiączki przez >/=12 miesięcy (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml [< 140 pmol/L] jest potwierdzający). Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez okres od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko ciąży w tym momencie.
• Testerem jest mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym, który zgadza się na stosowanie antykoncepcji.
• Jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne i nie ma niekontrolowanych wymiotów niezależnie od etiologii.

UWAGA: Jeśli pacjent ma obecnie lub niedawno (w ciągu 14 dni) historię nudności lub wymiotów, pacjent musi zostać zbadany przez Badacza i monitora medycznego GSK. Odpowiednie może być profilaktyczne leczenie przeciwwymiotne.

• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego: Hemoglobina >/= 9 gm/dl, Bezwzględna liczba granulocytów >/=1500/mm3 (1,5 x 109/l), Płytki krwi >/=75 000/mm3 (75 x 109/l). UWAGA: Transfuzje krwi i produktów krwiopochodnych oraz wspomaganie czynnikiem wzrostu są zabronione na 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >/= 50 ml/min na podstawie danych Cockcrofta i Gaulta.
• Bilirubina całkowita
• Transaminaza alaninowa (ALT)
• Ma LVEF w normalnym zakresie instytucjonalnym (lub >/= 50%) na podstawie ECHO lub MUGA.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Ma zespół złego wchłaniania, chorobę wpływającą na funkcje przewodu pokarmowego, ma założony by-pass przewodu pokarmowego lub przeszedł resekcję dystalnej części żołądka i odźwiernika, jelita cienkiego lub okrężnicy wstępującej lub poprzecznej, która może mieć wpływ na wchłanianie lapatynibu.

UWAGA: Resekcja jamy żołądka, wyrostka robaczkowego, okrężnicy zstępującej, esicy i odbytnicy jest dozwolona, ​​jeśli nie ma jawnych objawów złego wchłaniania.

• Ma ostrą lub aktualnie czynną (np. wymagającą leczenia przeciwwirusowego) chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Ma objawy objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni chirurgicznie i/lub radioterapią kwalifikują się, jeśli są stabilni neurologicznie i nie wymagają sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Został uznany przez badacza za niezdolnego do udziału w badaniu w wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych.
• Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanego produktu, takie jak gefitynib [IRESSA] i erlotynib [TARCEVA].
• Otrzymał terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną, terapię eksperymentalną, operację lub terapię hormonalną) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lapatynibu.

UWAGA: Jakakolwiek trwająca potencjalnie odwracalna toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii stopnia 2, która była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie) lub jakakolwiek toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która się nasila, będzie spowodować, że uczestnik stanie się niekwalifikujący, o ile nie wyrazi na to zgody Monitor medyczny GSK i Badacz.

• Otrzymuje jakiekolwiek zabronione leki lub spożywa jakąkolwiek żywność lub napój w ramach czasowych wskazanych na liście zabronionych leków.
• Ma warunki fizjologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym wyjściowe wydłużenie odstępu QTc >480 ms.