一项在癌症患者中评估拉帕替尼替代制剂生物等效性的研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的诊断：过度表达 ErbB2 的转移性乳腺癌（IHC 为 3+；FISH 或 CISH 阳性）并且受试者之前接受过包括蒽环类药物、紫杉烷类药物和曲妥珠单抗在内的治疗或复发性、晚期或转移性实体瘤标准疗法难治的肿瘤恶性肿瘤（包括不过度表达 ErbB2 的乳腺癌），没有批准的疗法，或拉帕替尼与延续研究 EGF111767 中指定的一种允许的抗癌方案联合使用可能提供临床益处。
• 至少年满 18 岁。
• 如果女性符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即 生理上不能怀孕），包括任何符合以下条件的女性： 绝经前并有记录的双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术或子宫切除术。 绝经后定义为完全停止月经 >/=12 个月（在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml [< 140 pmol/L] 是确认）。 生育能力，筛选时血清妊娠试验阴性，并同意在研究药物首次给药前 14 天至最后一次研究药物给药后 30 天期间使用方案中列出的一种避孕方法，以充分将此时怀孕的风险降至最低。
• 受试者是一名男性，其女性伴侣有生育潜力，并同意采取避孕措施。
• 能够吞咽和保留口服药物，并且无论病因如何，都没有无法控制的呕吐。

注意：如果受试者当前或最近（14 天内）有恶心或呕吐史，则受试者必须由研究者和 GSK 医疗监督员进行审查。 预防性止吐治疗可能是合适的。

• ECOG 性能状态 0 到 1。
• 足够的骨髓功能：血红蛋白 >/= 9 gm/dL，绝对粒细胞计数 >/=1,500/mm3 (1.5 x 109/L)，血小板 >/=75,000/mm3 (75 x 109/L)。 注意：在研究药物首次给药前 14 天内禁止输血和血液制品以及生长因子支持。
• 根据 Cockcroft 和 Gault 计算的肌酐清除率 (CrCl) >/= 50 ml/min。
• 总胆红素
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)
• 根据 ECHO 或 MUGA，LVEF 在正常机构范围内（或 >/= 50%）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期。
• 患有吸收不良综合征，一种影响胃肠功能的疾病，胃肠道旁路术，或接受了可能影响拉帕替尼吸收的远端胃和幽门、小肠或升结肠或横结肠切除术。

注：如果没有明显的吸收不良证据，则允许切除胃窦、阑尾、降结肠、乙状结肠和直肠。

• 患有急性或目前活跃的（例如，需要抗病毒治疗）肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
• 有症状或不受控制的脑转移或软脑膜疾病的证据。 通过手术和/或放疗治疗脑转移的受试者如果神经稳定并且在研究药物首次给药前至少 28 天不需要类固醇或抗惊厥药，则符合条件。
• 根据医学访谈、体格检查或筛查调查的结果，研究者认为在医学上不适合研究。
• 已知对与研究产品化学相关的药物如吉非替尼 [IRESSA] 和厄洛替尼 [TARCEVA] 有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
• 在拉帕替尼首次给药前 14 天内接受过抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法、手术或激素疗法）。

注意：先前抗癌治疗的任何持续的潜在可逆毒性 > 1 级（脱发或稳定至少 4 周的 2 级神经病变除外）或先前抗癌治疗的任何严重程度进展的毒性将使受试者不符合资格，除非得到 GSK 医疗监督员和研究者的同意。

• 在违禁药物清单上指定的时间范围内接受任何违禁药物或食用任何食物或饮料。
• 具有不允许遵守协议的生理、家庭、社会或地理条件。
• 具有临床意义的心电图异常，包括基线 QTc 延长 >480 毫秒。