Studie u pacientů s rakovinou k vyhodnocení bioekvivalence alternativních formulací lapatinibu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza: Metastatický karcinom prsu, který nadměrně exprimuje ErbB2 (3+ pomocí IHC; FISH nebo CISH pozitivní) a subjekt dříve dostával léčbu zahrnující antracyklin, taxan a trastuzumab NEBO Recidivující, pokročilý nebo metastatický pevný materiál nádorová malignita (včetně rakoviny prsu, která nadměrně neexprimuje ErbB2), která je refrakterní vůči standardním terapiím, pro kterou neexistuje žádná schválená léčba, nebo pro kterou je lapatinib v kombinaci s jedním z povolených protirakovinných režimů specifikovaných v pokračovací studii EGF111767 může poskytnout klinický přínos.
• Je minimálně 18 let.
• Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud má: Neplodnost (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která je: Premenopauzální s dokumentovanou bilaterální ooforektomií (ovariektomií), bilaterální podvazem vejcovodů nebo hysterektomií. Postmenopauza definovaná jako úplné zastavení menstruace na >/=12 měsíců (ve sporných případech je odběr krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml [< 140 pmol/l] potvrzující). v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při Screeningu a souhlasí s jednou z metod antikoncepce uvedených v protokolu pro období od 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, aby dostatečně minimalizovat riziko otěhotnění v tomto okamžiku.
• Subjektem je muž s partnerkou ve fertilním věku, která souhlasí s užíváním antikoncepce.
• Je schopen polknout a udržet perorální lék a nemá nekontrolované zvracení bez ohledu na etiologii.

POZNÁMKA: Pokud má subjekt v současné nebo nedávné (do 14 dnů) anamnézu nevolnosti nebo zvracení, musí být subjekt zkontrolován zkoušejícím a lékařským monitorem GSK. Vhodná může být profylaktická antiemetická léčba.

• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně: Hemoglobin >/= 9 gm/dl, Absolutní počet granulocytů >/=1 500/mm3 (1,5 x 109/L), krevní destičky >/=75 000/mm3 (75 x 109/L). POZNÁMKA: Transfuze krve a krevních produktů, stejně jako podpora růstového faktoru, jsou zakázány během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >/= 50 ml/min na základě Cockcrofta a Gaulta.
• Celkový bilirubin
• Alanin transamináza (ALT)
• Má LVEF v normálním institucionálním rozsahu (nebo >/= 50 %) na základě ECHO nebo MUGA.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Je těhotná nebo kojící.
• Má malabsorpční syndrom, onemocnění ovlivňující gastrointestinální funkce, bypass GI traktu nebo prodělal resekci distálního žaludku a pyloru, tenkého střeva nebo vzestupného či transverzálního tračníku, což by mohlo ovlivnit absorpci lapatinibu.

POZNÁMKA: Resekce antra žaludku, apendixu, sestupného tračníku, sigmoidálního tračníku a rekta jsou povoleny, pokud neexistují zjevné známky malabsorpce.

• Má akutní nebo aktuálně aktivní (např. vyžadující antivirovou léčbu) onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Má známky symptomatických nebo nekontrolovaných mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění. Subjekty s mozkovými metastázami léčenými chirurgicky a/nebo radioterapií jsou způsobilé, pokud jsou neurologicky stabilní a nepotřebují steroidy nebo antikonvulziva alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
• Je zkoušejícím považován za zdravotně nezpůsobilého pro studii na základě lékařského pohovoru, fyzického vyšetření nebo screeningových vyšetření.
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné zkoumanému přípravku, jako je gefitinib [IRESSA] a erlotinib [TARCEVA].
• Během 14 dnů před první dávkou lapatinibu podstoupil protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologické terapie, experimentální terapie, chirurgického zákroku nebo hormonální terapie).

POZNÁMKA: Jakákoli pokračující potenciálně reverzibilní toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně (kromě alopecie nebo neuropatie 2. stupně, která je stabilní po dobu alespoň 4 týdnů) nebo jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se zhoršuje učinit subjekt nezpůsobilým, pokud s tím GSK Medical Monitor a zkoušející nesouhlasí.

• Přijímá jakékoli zakázané léky nebo konzumuje jakékoli jídlo nebo nápoj v časovém rámci uvedeném na seznamu zakázaných léků.
• Má fyziologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují shodu s protokolem.
• Klinicky významná abnormalita EKG včetně základního prodloužení QTc > 480 ms.