Uno studio su pazienti affetti da cancro per valutare la bioequivalenza di formulazioni alternative di lapatinib

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di: Carcinoma mammario metastatico che sovraesprime ErbB2 (3+ secondo IHC; FISH o CISH positivo) e il soggetto ha ricevuto una precedente terapia comprendente un'antraciclina, un taxano e trastuzumab O Ricorrente, avanzato o solido metastatico tumore maligno (compreso il carcinoma mammario che non sovraesprime ErbB2) refrattario alle terapie standard, per il quale non esiste una terapia approvata o per il quale lapatinib in combinazione con uno dei regimi antitumorali consentiti specificati nello studio di continuazione EGF111767 può fornire un beneficio clinico.
• Ha almeno 18 anni di età.
• Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che sono: in pre-menopausa con ovariectomia bilaterale documentata (ovariectomia), legatura delle tube bilaterale o isterectomia. Post-menopausa definita come cessazione totale delle mestruazioni per >/=12 mesi (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml [< 140 pmol/L] è confermativo). Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e accetta uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per il periodo di tempo da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio a sufficientemente minimizzare il rischio di gravidanza a quel punto.
• Il soggetto è un uomo con una partner femminile in età fertile che accetta di usare la contraccezione.
• È in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non ha vomito incontrollato indipendentemente dall'eziologia.

NOTA: se il soggetto ha una storia attuale o recente (entro 14 giorni) di nausea o vomito, il soggetto deve essere rivisto dallo sperimentatore e dal monitor medico GSK. Può essere appropriata una terapia antiemetica profilattica.

• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: Emoglobina >/= 9 gm/dL, Conta assoluta dei granulociti >/=1.500/mm3 (1,5 x 109/L), Piastrine >/=75.000/mm3 (75 x 109/L). NOTA: Le trasfusioni di sangue ed emoderivati, nonché il supporto del fattore di crescita, sono vietate nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >/= 50 ml/min sulla base di Cockcroft e Gault.
• Bilirubina totale
• Alanina transaminasi (ALT)
• Ha una LVEF all'interno del normale intervallo istituzionale (o >/= 50%) basato su ECHO o MUGA.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• È incinta o in allattamento.
• Ha la sindrome da malassorbimento, una malattia che colpisce la funzione gastrointestinale, un bypass del tratto gastrointestinale in atto o ha subito una resezione dello stomaco distale e del piloro, dell'intestino tenue o del colon ascendente o trasverso che potrebbe influire sull'assorbimento di lapatinib.

NOTA: la resezione dell'antro gastrico, dell'appendice, del colon discendente, del colon sigmoideo e del retto è consentita se non vi è evidenza evidente di malassorbimento.

• Ha una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva (ad esempio, che richiede una terapia antivirale) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Ha evidenza di metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate o malattia leptomeningea. I soggetti con metastasi cerebrali trattate mediante intervento chirurgico e/o radioterapia sono idonei se neurologicamente stabili e non necessitano di steroidi o anticonvulsivanti per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• È considerato non idoneo dal punto di vista medico per lo studio dallo sperimentatore a seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening.
• Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati al prodotto sperimentale come gefitinib [IRESSA] ed erlotinib [TARCEVA].
• - Ha ricevuto una terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale, chirurgia o terapia ormonale) nei 14 giorni precedenti la prima dose di lapatinib.

NOTA: qualsiasi tossicità in corso potenzialmente reversibile derivante da una precedente terapia antitumorale di grado > 1 (ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia di grado 2 che è rimasta stabile per almeno 4 settimane) o qualsiasi tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale che sta progredendo in gravità rendere il soggetto non idoneo a meno che non sia stato concordato dal GSK Medical Monitor e dall'Investigatore.

• Sta ricevendo farmaci proibiti o consumando cibi o bevande entro il periodo di tempo indicato nell'elenco dei farmaci proibiti.
• Presenta condizioni fisiologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative, compreso il prolungamento dell'intervallo QTc al basale >480 msec.