Eine Studie an Krebspatienten zur Bewertung der Bioäquivalenz alternativer Formulierungen von Lapatinib

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von: Metastasierendem Brustkrebs, der ErbB2 überexprimiert (3+ durch IHC; FISH- oder CISH-positiv) und das Subjekt hat eine vorherige Therapie erhalten, einschließlich Anthracyclin, Taxan und Trastuzumab ODER rezidivierende, fortgeschrittene oder metastasierende solide Bösartiger Tumor (einschließlich Brustkrebs, der ErbB2 nicht überexprimiert), der gegenüber Standardtherapien refraktär ist, für den es keine zugelassene Therapie gibt oder für den Lapatinib in Kombination mit einem der in der Fortsetzungsstudie EGF111767 festgelegten zulässigen Antikrebsregime angewendet wird kann klinischen Nutzen bringen.
• Ist mindestens 18 Jahre alt.
• Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die: Prämenopausal mit einer dokumentierten bilateralen Ovarektomie (Ovariektomie), bilateraler Tubenligatur oder Hysterektomie sind. Postmenopausal definiert als völliges Ausbleiben der Menstruation für >/= 12 Monate (in fraglichen Fällen ist eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Estradiol < 40 pg/ml [< 140 pmol/L]). bestätigend). Gebärfähiges Potenzial, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und stimmt einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für den Zeitraum von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu ausreichend Minimieren Sie das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt.
• Das Subjekt ist ein Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, Verhütungsmittel zu verwenden.
• Ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und hat unabhängig von der Ätiologie kein unkontrolliertes Erbrechen.

HINWEIS: Wenn der Proband aktuell oder kürzlich (innerhalb von 14 Tagen) an Übelkeit oder Erbrechen leidet, muss der Proband vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von GSK überprüft werden. Eine prophylaktische antiemetische Therapie kann angebracht sein.

• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Angemessene Knochenmarkfunktion: Hämoglobin >/= 9 g/dl, absolute Granulozytenzahl >/= 1.500/mm3 (1,5 x 109/l), Blutplättchen >/= 75.000/mm3 (75 x 109/l). HINWEIS: Transfusionen von Blut und Blutprodukten sowie die Unterstützung von Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verboten.
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 50 ml/min basierend auf Cockcroft und Gault.
• Gesamt-Bilirubin
• Alanin-Transaminase (ALT)
• Hat eine LVEF innerhalb des normalen institutionellen Bereichs (oder >/= 50 %) basierend auf ECHO oder MUGA.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger ist oder stillt.
• Hat ein Malabsorptionssyndrom, eine Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt, einen GI-Trakt-Bypass oder eine Resektion des distalen Magens und Pylorus, des Dünndarms oder des Colon ascendens oder transversum, die die Resorption von Lapatinib beeinträchtigen könnte.

HINWEIS: Die Resektion des Magenantrums, des Blinddarms, des absteigenden Dickdarms, des Sigmas und des Rektums ist zulässig, wenn keine offensichtlichen Anzeichen einer Malabsorption vorliegen.

• Hat eine akute oder derzeit aktive (z. B. antivirale Therapie erforderliche) Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Hat Hinweise auf symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen. Probanden mit Hirnmetastasen, die durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, sind geeignet, wenn sie neurologisch stabil sind und mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide oder Antikonvulsiva benötigen.
• Wird vom Prüfarzt aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen als medizinisch ungeeignet für die Studie angesehen.
• Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Prüfprodukt verwandt sind, wie Gefitinib [IRESSA] und Erlotinib [TARCEVA].
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Lapatinib eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie, Operation oder Hormontherapie) erhalten.

HINWEIS: Jede anhaltende potenziell reversible Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die > Grad 1 ist (außer Alopezie oder Neuropathie Grad 2, die mindestens 4 Wochen lang stabil war) oder jede Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, deren Schweregrad fortschreitet den Probanden unzulässig machen, es sei denn, der medizinische Monitor von GSK und der Ermittler haben zugestimmt.

• innerhalb des auf der Liste der verbotenen Medikamente angegebenen Zeitraums verbotene Medikamente erhält oder Speisen oder Getränke konsumiert.
• Hat physiologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich QTc-Verlängerung zu Studienbeginn > 480 ms.