En undersøgelse af effekten af gemcitabin med fiskeolie hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft
3. december 2014 opdateret af: University Hospitals, Leicester
Fase II-forsøg af effekten af gemcitabin med intravenøs omega-3 fiskeolieinfusion hos patienter med uoperabelt bugspytkirteladenokarcinom
Over 7000 patienter diagnosticeres med kræft i bugspytkirtlen hvert år i Storbritannien. Kun 10% har det fanget tidligt nok til at blive opereret for at helbrede det. Resten kan i bedste fald gennemgå kemoterapi for at forlænge overlevelsen, men nuværende behandlinger tilbyder i bedste fald en forbedring på kun et par måneder sammenlignet med slet ingen behandling. Derudover vil kun omkring en fjerdedel af patienterne reagere på behandlingen. Derudover oplever disse patienter ofte dybt vægttab, tab af appetit og energi primært på grund af selve kræftprocessen. Vores hypotese er, at tilføjelsen af fiskeolieinfusion til gemcitabin-kemoterapi vil resultere i en forbedret hastighed af tumorrespons på CT-billeddannelse.
Fiskeolier, eller specifikt omega-3-fedtsyrekomponenten, ser ud til at have en række kraftfulde anti-cancer-virkninger. Dette understøttes af beviser fra en lang række kilder, fra laboratorieforsøg til grundlæggende menneskelige undersøgelser. Selvom dette bevis specifikt omfatter mange undersøgelser af bugspytkirtelkræft i laboratoriet, er det endnu ikke blevet bekræftet i menneskelige forsøg.
I modsætning til konventionel kemoterapi er fiskeolie en naturligt forekommende ikke-toksisk forbindelse og er derfor ikke forbundet med kemoterapiens bivirkninger. Faktisk har en række kliniske undersøgelser påvist signifikante forbedringer i livskvalitet for patienter med bugspytkirtelkræft behandlet med fiskeolie, især med henvisning til forbedringer i appetit og energiniveauer. Dette kommer naturligvis i tillæg til anti-kræft-aktionerne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vores forsøg vil involvere rekruttering af patienter, som har uoperabel bugspytkirtelkræft, og som er egnede til den nuværende standardbehandling, som er gemcitabin kemoterapi.
De vil blive vurderet for egnethed og derefter tilbydes adgang til forsøget.
Dette består i det væsentlige af en 4 timer lang infusion af renset omega-3 fiskeolie umiddelbart efter deres gemcitabin-kemoterapi er afsluttet.
Dette vil ske en gang om ugen i tre uger, med et hvil i den fjerde uge.
Cyklussen fortsætter derefter, indtil kræften har vist progression på en CT-scanning, gemcitabin-kemoterapien stoppes på grund af toksicitet, eller patienten trækker sig tilbage eller dør.
CT-scanninger for at vurdere dette udføres hver 2. måned.
Blodprøver vil blive taget før og efter hver behandling og analyseret for ændringer i inflammatoriske markører.
Patienterne vil blive bedt om at udfylde et livskvalitets- og smerteskema hver uge i løbet af 4 timers infusionen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester : Leicester Royal Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- Kan give informeret skriftligt samtykke
- ECOG-ydeevnestatus på 0 eller 1 (bilag 1)
- Forventet levetid >12 uger
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 14 dage før behandling ASAT og ALAT ≤2,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde ≤5,0xULN Total bilirubin ≤2,5xULN Serumkreatinin ≤1,5xULN eller beregnet kreatininclearance ≥60ml/min Urinprotein <1+ ved urinpinde. Hvis ≥1+, skal der foretages 24-timers urinopsamling og må kun tilmeldes, hvis urinprotein er <2g/24 timer
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Hæmoglobin ≥9g/dL (kan have transfusions- eller vækstfaktorer) Blodplader ≥100.000 celler/mm3 Neutrofilantal ≥1500celler/mm3
- Ingen signifikant hyperlipidæmi
- Patienter uden alvorlige blodkoagulationsforstyrrelser (antikoagulantia tilladt)
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) ved påbegyndelse af behandlingen
- Vilje til at overholde planlagte besøg, behandling, laboratorietest og andre aspekter af forsøget
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med enhver systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom
- Forudgående adjuverende radio- eller kemoterapi inden for 4 uger efter start af undersøgelsen
- Tidligere behandling med gemcitabin
- Overfølsomhed over for fiske-, æg- eller sojaprotein eller over for et eller flere af de aktive stoffer eller bestanddele i lipidemulsionen
- Generelle kontraindikationer til infusionsbehandling - lungeødem, hyperhydrering, dekompenseret hjerteinsufficiens
- Enhver ustabil medicinsk tilstand - ukontrolleret diabetes mellitus, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, embolisk sygdom, metabolisk acidose, sepsis, pancreatitis
- Kendt HIV eller AIDS
- Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af informeret samtykke og overholdelse af kravene i protokollen
- Anamnese med andre maligniteter end bugspytkirtelkræft, med undtagelse af helbredende behandling for hudkræft (bortset fra melanom) eller in situ bryst- eller livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom i 5 år
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 ugers behandling
- Kvindelige patienter skal steriliseres kirurgisk eller postmenopausale eller acceptere at bruge to passende præventionsforanstaltninger i løbet af behandlingen og fortsættes i 6 måneder efter den sidste dosis gemcitabin. Mandlige patienter skal steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge passende prævention i samme periode.
- Patienter, der anses for uegnede til gemcitabin-kemoterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alle patienter
Alle patienter, der deltager i forsøget
|
500 ml intravenøs infusion en gang om ugen med lipidem ud over standard startdosis af gemcitabin (1000 mg/m2) Dosis kan reduceres, hvis den tolereres dårligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (komplet og delvis respons) på CT i henhold til RECIST-kriterier
Tidsramme: Hver 2. måned
|
Hver 2. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: målt én gang for hver patient
|
målt én gang for hver patient
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Målt én gang for hver patient
|
Målt én gang for hver patient
|
|
Sikkerhed / tolerabilitet af fiskeolie og gemcitabin
Tidsramme: ugentlig
|
ugentlig
|
|
Livskvalitetsscore
Tidsramme: ugentlig
|
ugentlig
|
|
korte smerteopgørelsesscore
Tidsramme: ugentlig
|
ugentlig
|
|
Farmakokinetisk analyse af blodprøver
Tidsramme: ugentligt (før og efter behandling)
|
ugentligt (før og efter behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ashley Dennison, MD FRCS, University Hospitals, Leicester
- Studieleder: William Steward, Phd FRCP, University Hospitals, Leicester
- Studiestol: Matthew Metcalfe, MA MD FRCS, University Hospitals, Leicester
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Park KS, Lim JW, Kim H. Inhibitory mechanism of omega-3 fatty acids in pancreatic inflammation and apoptosis. Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1171:421-7. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04887.x.
- Chiang KC, Persons KS, Istfan NW, Holick MF, Chen TC. Fish oil enhances the antiproliferative effect of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 on liver cancer cells. Anticancer Res. 2009 Sep;29(9):3591-6. Erratum In: Anticancer Res.2010 Jan;30(1):277. Anticancer Res.2010 Mar;30(3):1033.
- Spencer L, Mann C, Metcalfe M, Webb M, Pollard C, Spencer D, Berry D, Steward W, Dennison A. The effect of omega-3 FAs on tumour angiogenesis and their therapeutic potential. Eur J Cancer. 2009 Aug;45(12):2077-86. doi: 10.1016/j.ejca.2009.04.026. Epub 2009 Jun 1.
- Funahashi H, Satake M, Hasan S, Sawai H, Newman RA, Reber HA, Hines OJ, Eibl G. Opposing effects of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on pancreatic cancer growth. Pancreas. 2008 May;36(4):353-62. doi: 10.1097/MPA.0b013e31815ccc44.
- Hering J, Garrean S, Dekoj TR, Razzak A, Saied A, Trevino J, Babcock TA, Espat NJ. Inhibition of proliferation by omega-3 fatty acids in chemoresistant pancreatic cancer cells. Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3620-8. doi: 10.1245/s10434-007-9556-8. Epub 2007 Sep 26.
- Merendino N, Loppi B, D'Aquino M, Molinari R, Pessina G, Romano C, Velotti F. Docosahexaenoic acid induces apoptosis in the human PaCa-44 pancreatic cancer cell line by active reduced glutathione extrusion and lipid peroxidation. Nutr Cancer. 2005;52(2):225-33. doi: 10.1207/s15327914nc5202_12.
- Shirota T, Haji S, Yamasaki M, Iwasaki T, Hidaka T, Takeyama Y, Shiozaki H, Ohyanagi H. Apoptosis in human pancreatic cancer cells induced by eicosapentaenoic acid. Nutrition. 2005 Oct;21(10):1010-7. doi: 10.1016/j.nut.2004.12.013.
- Brown TT, Zelnik DL, Dobs AS. Fish oil supplementation in the treatment of cachexia in pancreatic cancer patients. Int J Gastrointest Cancer. 2003;34(2-3):143-50. doi: 10.1385/IJGC:34:2-3:143.
- Arshad A, Chung WY, Steward W, Metcalfe MS, Dennison AR. Reduction in circulating pro-angiogenic and pro-inflammatory factors is related to improved outcomes in patients with advanced pancreatic cancer treated with gemcitabine and intravenous omega-3 fish oil. HPB (Oxford). 2013 Jun;15(6):428-32. doi: 10.1111/hpb.12002. Epub 2012 Nov 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. november 2009
Først opslået (Skøn)
25. november 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
4. december 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2014
Sidst verificeret
1. december 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 09/H0408/51
- EudraCT number 2009-009470027
- UHL trial number 10720
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .