Studie účinku gemcitabinu s rybím olejem u pacientů s pokročilou rakovinou slinivky břišní
3. prosince 2014 aktualizováno: University Hospitals, Leicester
Fáze II studie účinku gemcitabinu s intravenózní infuzí omega-3 rybího oleje u pacientů s neresekovatelným adenokarcinomem pankreatu
Ve Spojeném království je každoročně diagnostikováno více než 7 000 pacientů s rakovinou slinivky břišní. Pouze 10 % z nich bylo zachyceno dostatečně brzy na to, aby podstoupilo operaci k jeho vyléčení. Zbytek může v nejlepším případě podstoupit chemoterapii, aby prodloužil přežití, ale současné léčby nabízejí v nejlepším případě zlepšení pouze o několik měsíců ve srovnání s žádnou léčbou. Kromě toho bude na léčbu reagovat jen asi čtvrtina pacientů. Kromě toho u těchto pacientů často dochází k hlubokému úbytku hmotnosti, ztrátě chuti k jídlu a ztrátě energie především kvůli samotnému rakovinnému procesu. Naší hypotézou je, že přidání infuze rybího oleje k chemoterapii gemcitabinem povede ke zlepšení rychlosti odpovědi nádoru na CT zobrazení.
Zdá se, že rybí oleje, nebo konkrétně složka omega-3 mastných kyselin, mají řadu silných protirakovinných účinků. To je podpořeno důkazy z celé řady zdrojů, od laboratorních experimentů až po základní studie na lidech. Ačkoli tyto důkazy konkrétně zahrnují mnoho laboratorních studií rakoviny slinivky břišní, nebyly dosud potvrzeny ve studiích na lidech.
Na rozdíl od konvenční chemoterapie je rybí tuk přirozeně se vyskytující netoxickou sloučeninou, a proto není spojen s vedlejšími účinky chemoterapie. Ve skutečnosti řada klinických studií prokázala významné zlepšení kvality života pacientů s rakovinou slinivky břišní léčených rybím olejem, zejména s odkazem na zlepšení chuti k jídlu a energetické hladiny. To je samozřejmě kromě protirakovinných akcí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Naše studie bude zahrnovat nábor pacientů, kteří mají neresekovatelný karcinom pankreatu a kteří jsou vhodní pro současný standard péče, kterým je chemoterapie gemcitabinem.
Budou posouzeni z hlediska vhodnosti a poté jim bude nabídnuto zařazení do zkoušky.
To v podstatě spočívá ve 4hodinové infuzi purifikovaného omega-3 rybího oleje ihned po ukončení chemoterapie gemcitabinem.
K tomu dojde jednou týdně po dobu tří týdnů, s odpočinkem ve čtvrtém týdnu.
Cyklus pak pokračuje, dokud rakovina neukáže progresi na CT vyšetření, chemoterapie gemcitabinem je zastavena kvůli toxicitě nebo pacient odstoupí nebo zemře.
CT vyšetření k posouzení se provádějí každé 2 měsíce.
Před a po každé léčbě budou provedeny krevní testy a analyzovány na změny zánětlivých markerů.
Pacienti budou požádáni, aby každý týden během 4hodinové infuze vyplnili dotazník o kvalitě života a bolesti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester : Leicester Royal Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Schopnost dát informovaný písemný souhlas
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (příloha 1)
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Přiměřená funkce jater a ledvin dokumentovaná během 14 dnů před léčbou AST a ALT ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě ≤ 5,0x ULN Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min Protein v moči < 1+ močovou tyčinkou. Pokud ≥1+, pak by měl být proveden 24hodinový sběr moči a lze jej zapsat pouze v případě, že bílkovina v moči je <2g/24hod.
- Přiměřená funkce kostní dřeně Hemoglobin ≥9g/dl (může mít transfuzi nebo růstové faktory) Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3 Počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm3
- Žádná významná hyperlipidémie
- Pacienti bez závažných poruch srážlivosti krve (antikoagulancia povolena)
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) na začátku léčby
- Ochota dodržovat plánované návštěvy, léčbu, laboratorní testy a další aspekty studie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba jakoukoli systémovou chemoterapií pro metastatické onemocnění
- Předchozí adjuvantní radio- nebo chemoterapie do 4 týdnů od zahájení studie
- Předchozí léčba gemcitabinem
- Hypersenzitivita na rybí, vaječný nebo sójový protein nebo na kteroukoli léčivou látku nebo složku lipidové emulze
- Jakékoli obecné kontraindikace infuzní terapie - plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná srdeční insuficience
- Jakékoli nestabilní zdravotní stavy - nekontrolovaný diabetes mellitus, akutní infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, embolická nemoc, metabolická acidóza, sepse, pankreatitida
- Známý HIV nebo AIDS
- demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků protokolu
- Anamnéza malignity jiné než rakoviny slinivky břišní, s výjimkou kurativní léčby rakoviny kůže (jiné než melanom) nebo in situ karcinomu prsu nebo děložního čípku, nebo pacientů léčených s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 5 let
- Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů léčby
- Pacientky musí být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze nebo musí souhlasit s používáním dvou adekvátních antikoncepčních opatření během období léčby a pokračováním po dobu 6 měsíců po poslední dávce gemcitabinu. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po stejnou dobu.
- Pacienti byli považováni za nevhodné pro chemoterapii gemcitabinem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Všichni pacienti
Všichni pacienti vstupující do studie
|
500 ml intravenózní infuze lipidemu jednou týdně navíc ke standardní počáteční dávce gemcitabinu (1000 mg/m2) Dávku lze snížit, pokud je špatně snášena
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (kompletní a částečná odpověď) na CT podle kritérií RECIST
Časové okno: Každé 2 měsíce
|
Každé 2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: měřeno jednou pro každého pacienta
|
měřeno jednou pro každého pacienta
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Měřeno jednou pro každého pacienta
|
Měřeno jednou pro každého pacienta
|
|
Bezpečnost / snášenlivost rybího oleje a gemcitabinu
Časové okno: týdně
|
týdně
|
|
Skóre kvality života
Časové okno: týdně
|
týdně
|
|
krátké skóre bolesti
Časové okno: týdně
|
týdně
|
|
Farmakokinetická analýza vzorků krve
Časové okno: týdně (před a po léčbě)
|
týdně (před a po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashley Dennison, MD FRCS, University Hospitals, Leicester
- Ředitel studie: William Steward, Phd FRCP, University Hospitals, Leicester
- Studijní židle: Matthew Metcalfe, MA MD FRCS, University Hospitals, Leicester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Park KS, Lim JW, Kim H. Inhibitory mechanism of omega-3 fatty acids in pancreatic inflammation and apoptosis. Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1171:421-7. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04887.x.
- Chiang KC, Persons KS, Istfan NW, Holick MF, Chen TC. Fish oil enhances the antiproliferative effect of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 on liver cancer cells. Anticancer Res. 2009 Sep;29(9):3591-6. Erratum In: Anticancer Res.2010 Jan;30(1):277. Anticancer Res.2010 Mar;30(3):1033.
- Spencer L, Mann C, Metcalfe M, Webb M, Pollard C, Spencer D, Berry D, Steward W, Dennison A. The effect of omega-3 FAs on tumour angiogenesis and their therapeutic potential. Eur J Cancer. 2009 Aug;45(12):2077-86. doi: 10.1016/j.ejca.2009.04.026. Epub 2009 Jun 1.
- Funahashi H, Satake M, Hasan S, Sawai H, Newman RA, Reber HA, Hines OJ, Eibl G. Opposing effects of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on pancreatic cancer growth. Pancreas. 2008 May;36(4):353-62. doi: 10.1097/MPA.0b013e31815ccc44.
- Hering J, Garrean S, Dekoj TR, Razzak A, Saied A, Trevino J, Babcock TA, Espat NJ. Inhibition of proliferation by omega-3 fatty acids in chemoresistant pancreatic cancer cells. Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3620-8. doi: 10.1245/s10434-007-9556-8. Epub 2007 Sep 26.
- Merendino N, Loppi B, D'Aquino M, Molinari R, Pessina G, Romano C, Velotti F. Docosahexaenoic acid induces apoptosis in the human PaCa-44 pancreatic cancer cell line by active reduced glutathione extrusion and lipid peroxidation. Nutr Cancer. 2005;52(2):225-33. doi: 10.1207/s15327914nc5202_12.
- Shirota T, Haji S, Yamasaki M, Iwasaki T, Hidaka T, Takeyama Y, Shiozaki H, Ohyanagi H. Apoptosis in human pancreatic cancer cells induced by eicosapentaenoic acid. Nutrition. 2005 Oct;21(10):1010-7. doi: 10.1016/j.nut.2004.12.013.
- Brown TT, Zelnik DL, Dobs AS. Fish oil supplementation in the treatment of cachexia in pancreatic cancer patients. Int J Gastrointest Cancer. 2003;34(2-3):143-50. doi: 10.1385/IJGC:34:2-3:143.
- Arshad A, Chung WY, Steward W, Metcalfe MS, Dennison AR. Reduction in circulating pro-angiogenic and pro-inflammatory factors is related to improved outcomes in patients with advanced pancreatic cancer treated with gemcitabine and intravenous omega-3 fish oil. HPB (Oxford). 2013 Jun;15(6):428-32. doi: 10.1111/hpb.12002. Epub 2012 Nov 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. listopadu 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. listopadu 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. prosince 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2014
Naposledy ověřeno
1. prosince 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 09/H0408/51
- EudraCT number 2009-009470027
- UHL trial number 10720
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .