Evaluering af kombinationen af ​​Everolimus og Sorafenib i behandlingen af ​​skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histopatologisk bekræftet ved MSKCC thyreoideacarcinom.
• Patienten skal acceptere at tillade 2 biopsier af enhver malign læsion, som kan tilgås ved hjælp af ultralyd (f.eks. cervikal lymfeknude, perifer knude) eller uden hjælp fra radiologi (dvs. hudlæsion)
• Patienter skal have kirurgisk inoperabel og/eller tilbagevendende/metastatisk sygdom.
• Patienter skal have en PET-scanning før protokollens startdato og have mindst én FDG-avid læsion, der ikke er blevet fjernet kirurgisk eller bestrålet (medmindre den er udviklet efter RECIST-kriterier efter afslutningen af ​​strålebehandlingen og stadig er FDG-avid) . FDG-aviditet vil blive defineret som ethvert fokus på øget FDG-optagelse større end normal aktivitet med SUV-maksimumsniveauer større end eller lig med 3. PET-scanning kan være foretaget på et hvilket som helst tidspunkt før starten af ​​terapien, selvom det anbefales, at det gøres inden for 3 måneder før starten af ​​behandlingen.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning. Ved maligne lymfeknuder skal den korte akse være > 15 mm ved CT-skanning; udført ≤ 4 ugers startdato for protokol.
• Patienter skal have fremadskridende sygdom defineret ved mindst én af følgende, der forekommer under eller efter tidligere behandling (inklusive RAI-behandling), medmindre de er nydiagnosticeret:
• Tilstedeværelsen af ​​nye eller progressive læsioner på CT/MRI.
• Nye læsioner på knoglescanning eller PET-scanning.
• Stigende thyroglobulinniveau (dokumenteret ved minimum tre på hinanden følgende stigninger med et interval på > 1 uge mellem hver bestemmelse).
• Forudgående RAI-behandling er tilladt, hvis > 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol og tegn på progression (som defineret ovenfor) er blevet dokumenteret i mellemtiden. En diagnostisk undersøgelse med <10 mCi RAI betragtes ikke som RAI-terapi.
• Patienter kan have modtaget tidligere ekstern strålebehandling for at indeksere læsioner ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol, hvis der er dokumenteret progression efter RECIST-kriterier. Forudgående ekstern strålebehandling af ikke-indekslæsioner er tilladt, hvis ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (eller Karnofsky ydeevnestatus ≥ 60%).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
• Hæmoglobin > 9 gm/dl
• Blodplader ≥100.000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel ULN (medmindre stigningen kun skyldes indirekte bilirubin, såsom Gilberts sygdom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede. eller AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 X institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede.
• Kreatinin ≤ 1,5 X institutionel ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over 1,5 X institutionel ULN [i dette tilfælde enten af ​​et målt niveau baseret på en 24 timers urinopsamling eller et beregnet niveau ved hjælp af Cockcroft og Gault-ligningen: (140 - alder i år) X (vægt i kg) X (0,85 hvis hun)/72 X serum Cr kan anvendes].
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (eller i området INR, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis patienten er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin).

ULN = øvre normalgrænse

• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alder 18 år eller ældre.

Ekskluderingskriterier:

• Anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom til stede i enhver biopsi eller finnålsaspiratprøve i løbet af det foregående år, medmindre en patolog ved MSKCC er uenig i denne diagnose.
• Tidligere behandling med en kendt mTOR-hæmmer (f.eks. everolimus, temsirolimus) eller sorafenib mod skjoldbruskkirtelkræft.
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendt anamnese med aktiv intraparenkymal hjernemetastase inden for de foregående 3 måneder. Tidligere behandlede læsioner er kvalificerede, hvis de enten er blevet kirurgisk fjernet, og der ikke er indikationer på metastatisk sygdom ved billeddannelse af hjernen, eller hvis der ikke har været nogen progression efter behandling i mindst 6 måneder.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandlingen.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 eller sorafenib væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret af følgende:
• Historie om CVA inden for de seneste 6 måneder
• Myokardieinfarkt, CABG eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
• New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller canadian Cardiovascular Class grad III eller større angina inden for de seneste 6 måneder (bilag A&B)
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder
• Lungeemboli, DVT eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret koronararteriesygdom, angina, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulær arytmi, der kræver akut medicinsk behandling inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Selvom brugen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere ikke er absolut udelukket, bør der gøres en indsats for at se, om patienter på ACE-hæmmere kan tages fra medicinen eller skiftes til en anden medicin.
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af RAD001)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• En kendt historie med HIV seropositivitet
• Brug af midler, der hæmmer eller inducerer CYP3A-metabolisme, er ikke strengt forbudt, men bør undgås, hvis det er muligt. Potentielle CYP3A-inducerende midler omfatter carbamazepin, phenytoin, barbiturater, rifabutin, rifampicin og perikon. Potentielle CYP3A-hæmmere omfatter proteasehæmmere, antimykotika, makrolidantibiotika, nefazodon og selektive serotoninhæmmere.