甲状腺がんの治療におけるエベロリムスとソラフェニブの併用の評価

包含基準:

• 患者は組織病理学的にMSKCC甲状腺癌であることが確認されている必要があります。
• 患者は、超音波によってアクセスできる悪性病変（例：頸部リンパ節、末梢結節）、または放射線医学の助けを借りずにアクセスできる悪性病変（つまり、皮膚病変）について、2回の生検を許可することに同意する必要があります。
• 患者は外科手術不能または再発/転移性疾患を患っている必要があります。
• 患者はプロトコール開始日より前にPETスキャンを受け、外科的切除も放射線照射もされていない少なくとも1つのFDG-avid病変を有する必要がある（放射線療法の完了後にRECIST基準に従って進行しており、まだFDG-avidである場合を除く）。 。 FDG アビディティは、SUV 最大レベルが 3 以上で、通常の活動よりも高い FDG 取り込みの増加が見られる病巣として定義されます。PET スキャンは、治療開始前のいつでも実施できますが、実施することが推奨されます。治療開始前3か月以内に実施してください。
• 患者は、RECIST基準により測定可能な疾患を有している必要があり、これは、少なくとも1つの次元（非結節性病変について記録される最長直径）で正確に測定できる、従来の技術では20 mm以上、または従来の技術では10 mm以上として定義される少なくとも1つの病変として定義されます。スパイラルCTスキャン。 悪性リンパ節の場合、CT スキャンで評価した場合、短軸は 15 mm 以上でなければなりません。プロトコール開始日から 4 週間以内に実施。
• 患者は、新たに診断されない限り、以前の治療（RAI治療を含む）中または治療後に発生した以下の少なくとも1つによって定義される進行性疾患を有している必要があります。
• CT/MRI での新規または進行性病変の存在。
• 骨スキャンまたは PET スキャンでの新しい病変。
• サイログロブリンレベルの上昇（各測定間の間隔が 1 週間を超える、少なくとも 3 回の連続上昇によって記録されます）。
• このプロトコールによる治療開始の 3 か月以上前であり、その間に進行の証拠 (上記で定義) が記録されている場合、事前の RAI 治療が許可されます。 10 mCi 未満の RAI を使用した診断研究は、RAI 療法とはみなされません。
• 患者は、RECIST基準によって進行が記録されている場合、このプロトコールによる治療開始の4週間以上前に病変をインデックスするために外部ビーム放射線療法を受けている可能性があります。 このプロトコールによる治療開始の 4 週間以上前であれば、非指標病変に対する事前の体外照射療法が許可されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (または Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 60%)。
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
• ヘモグロビン > 9 gm/dl
• 血小板 ≥100,000/mcL
• 総ビリルビン ≤ 1.5 X 施設内 ULN (ギルバート病などの間接ビリルビンのみによる増加でない限り)
• 肝臓転移が存在しない限り、AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 施設内 ULN。 または肝転移が存在する場合、AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 X 施設内 ULN。
• クレアチニン ≤ 1.5 X 施設内 ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 X を超える患者の m2 [この状況では、24 時間の尿採取に基づく測定レベル、またはコッククロフトとゴートの式を使用して計算されたレベルのいずれか: (140 - 年齢) X (体重) kg) X (女性の場合は 0.85)/72 X 血清 Cr を使用してもよい]。
• 国際正規化比（INR）≤ 1.5（または患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合は、INRの範囲内、通常2～3）。

ULN = 正常の上限

• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 年齢は18歳以上。

除外基準:

• MSKCCの病理学者がこの診断に同意しない場合を除き、前年の生検または細針吸引標本に未分化甲状腺癌が存在する。
• -既知のmTOR阻害剤（エベロリムス、テムシロリムスなど）またはソラフェニブによる甲状腺がんの治療歴がある。
• 現在抗がん剤治療を受けている患者、または治験薬投与開始後4週間以内に抗がん剤治療（化学療法、放射線療法、抗体療法などを含む）を受けた患者
• 治験薬の投与開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義される）、または治験薬投与中に大手術が必要となる可能性がある患者研究の過程
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 患者は研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• -過去3か月以内に活動性脳実質内転移の既知の病歴がある患者。 以前に治療を受けた病変は、外科的に切除され、脳の画像検査で転移性疾患の兆候がない場合、または少なくとも6か月の治療後に進行が見られない場合に適格となります。
• 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
• -治療後28日以内の腹部フィステル、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• RAD001またはソラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 以下で定義される臨床的に重大な心血管疾患を有する患者:
• 過去6か月以内のCVA歴
• 過去6か月以内の心筋梗塞、CABG、または不安定狭心症
• 過去6か月以内にニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、またはカナダ心臓血管クラスグレードIII以上の狭心症（付録AおよびB）
• 過去6か月以内の臨床的に重大な末梢血管疾患
• 過去6か月以内の肺塞栓症、DVT、またはその他の血栓塞栓性イベント
• 過去6か月以内に緊急の医学的管理を必要とする制御不能な冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、または心室不整脈がある
• 過去6か月以内に心筋梗塞、脳血管障害、または一過性虚血事象の既往がある
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
• 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤の使用が絶対に排除されるわけではありませんが、ACE 阻害剤を服用している患者が投薬を中止できるか、または別の投薬に切り替えることができるかどうかを確認する努力が必要です。
• 活動性の出血性素因を持つ患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬が使用されている場合、試験期間中は男女ともこれを継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 (妊娠の可能性のある女性は、RAD001 の投与前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません)
• RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者。
• 医療計画の不遵守歴
• プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者
• HIV 血清陽性の既知の病歴
• CYP3A 代謝を阻害または誘導する薬剤の使用は厳密に禁止されているわけではありませんが、可能であれば避けるべきです。 可能性のある CYP3A 誘導剤には、カルバマゼピン、フェニトイン、バルビツール酸塩、リファブチン、リファンピシン、セント ジョーンズ ワートなどがあります。 可能性のある CYP3A 阻害剤には、プロテアーゼ阻害剤、抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、ネファゾドン、および選択的セロトニン阻害剤が含まれます。