Gennemførligheds- og effektivitetsundersøgelse af leukæmisk cellemobilisering med Plerixafor-injektion
Mobilisering af leukæmiske celler ved hjælp af plerixafor som en del af et myeloablativt præparativt regime til patienter med AML, der gennemgår allografting: vurdering af gennemførlighed og effektivitet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil blive udført som et enkeltcenter fase I/II-studie for at evaluere sikkerheden ved at administrere PLERIXAFOR som en del af et myeloablativt præparativt regime (institutionel protokol: FBT(400) - FLUDARABINE 50mg/m2/d x 4 dage, BUSULFAN 3,2mg/ kg/dag x 4 dage, TBI 400cGy i 2 fraktioner) til stamcelletransplanterede modtagere med akut myeloid leukæmi (AML) og for at bestemme, om resterende leukæmi-stamceller kan mobiliseres. Tre patienter vil blive indskrevet i hver af 4 sekventielle kohorter. Patienter i den første kohorte vil modtage 1 dosis (240mcg/kg SC) PLERIXAFOR (MOZOBIL, tidligere kendt som AMD3100) før administration af den første dosis FLUDARABINE og BUSULFAN Det er planlagt at eskalere antallet af PLERIXAFOR doser i de efterfølgende kohorter til 2. 3. og 4, der skal administreres før den respektive 2., 3. og 4. dosis af kemoterapi. Som primært effektmål vil undersøgelsen fastslå toksiciteten af kombineret administration af PLERIXAFOR og det præparative regime på hvert dosisniveau. Sekundære endepunkter vil omfatte kvantificering af CXCR4-positive celler og kandidater til leukæmisygdomsforplantende celler før og efter administration af PLERIXAFOR. Mobiliserede celler vil blive undersøgt for evnen til at gennemgå apoptose. Kliniske parametre inklusive SAE, OS og LFS er en del af evalueringen.
Sammenligningen af cellepopulationer i perifert blod før og efter PLERIXAFOR kan lette en bedre definition af minimal resterende sygdom hos patienter, der morfologisk anses for at være i fuldstændig remission. Vurderingen efter afslutning af den forberedende kur vil give en måling af minimal resterende sygdom før transplantationen. Vurderingen af resterende leukæmiceller med hensyn til apoptose vil definere deres reaktionsevne over for administration af FLUDARABINE og BUSULFAN. Den opnåede information vil lette udviklingen af en ny platform til at optimere forberedelse af patienter til en transplantation. For eksempel. Utilstrækkelig mobilisering af leukæmiceller kan behandles i fremtidige undersøgelser ved at kombinere mobiliseringsstrategier. Tilsvarende, hvis celler viser sig at være apoptose-resistente, kan man være i stand til at inkludere apoptose-inducerende små molekyler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML i remission.
- Tilgængelighed af en passende matchet relateret eller ikke-beslægtet donor
- Alder 18-60 år
- Berettigelse til en myeloablativ transplantation ved brug af de institutionelle protokoller R-FBT(400)-CSMF som præparativt regime for relaterede donorer og U-FBT(400)-CP(30)CS for ikke-beslægtede donorer.
- Støtteberettigede forsøgspersoner, der er analfabeter, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i alderen 61 år eller ældre
- Patienter, der ikke er kvalificerede til de præparative regimer R-FBT(400)-CSMF eller U-FBT(400)-CP(30)CS
- Drægtige eller ammende hunner
- Kreatinin på .>2x normal
- Bilirubin, AST, ALT > 2x normal
- MUGA på <50 %
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kohorte 1
Patienter i kohorte 1 vil blive fulgt med daglige Flowcytometriske undersøgelser for at kvantificere CXCR4-positive celler. Prøverne vil blive taget før de følgende doser af FLUDARABINE og BUSULFAN.
Atten timer (interval 18-20 timer) efter start af den sidste dosis FUDARABINE og BUSULFAN og før den første dosis af TBI vil der blive taget en PB-prøve samt knoglemarvsaspirat og biopsi for at gentage undersøgelserne som udført før den første dosis af PLERIXAFOR
|
Kohorte 1: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN Kohorte 2: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første og anden dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN. Kohorte 3: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første, anden og tredje dosis af FLUARABINE og BUSULFAN Kohorte 4: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før alle fire doser af FLUDARABINE og BUSULFAN
Andre navne:
|
|
Kohorte 2
Patienter i kohorte 2 vil modtage den anden dosis PLERIXAFOR 24 timer efter den første dosis.
En PB-prøve til en CBS og flowcytometri vil blive udtaget før dosis.
Ni timer senere vil der blive udtaget en yderligere undersøgelsesprøve til flowcytometri før administration af den anden dosis FLUARABINE og BUSULFAN.
Flowcytometriske undersøgelser vil blive gentaget på dag 3 og 4. Atten timer (interval 18-20 timer) efter start af den sidste dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN og før den første dosis af TBI vil en PB-prøve samt knoglemarvsaspirat og biopsi blive udført. opnået for at gentage undersøgelserne som udført før den første dosis af PLERIXAFOR.
|
Kohorte 1: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN Kohorte 2: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første og anden dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN. Kohorte 3: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første, anden og tredje dosis af FLUARABINE og BUSULFAN Kohorte 4: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før alle fire doser af FLUDARABINE og BUSULFAN
Andre navne:
|
|
årgang 3
Kohorte 3: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første, anden og tredje dosis af FLUARABINE og BUSULFAN
|
Kohorte 1: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN Kohorte 2: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første og anden dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN. Kohorte 3: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første, anden og tredje dosis af FLUARABINE og BUSULFAN Kohorte 4: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før alle fire doser af FLUDARABINE og BUSULFAN
Andre navne:
|
|
Kohorte 4
Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før alle fire doser af FLUDARABINE og BUSULFAN
|
Kohorte 1: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN Kohorte 2: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første og anden dosis af FLUDARABINE og BUSULFAN. Kohorte 3: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før den første, anden og tredje dosis af FLUARABINE og BUSULFAN Kohorte 4: Administration af PLERIXAFOR (240 mcg/kg sc) før alle fire doser af FLUDARABINE og BUSULFAN
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet ved brug af Plerixafor i forbindelse med et myeloablativt præparativt regime til patienter med AML, der gennemgår en allogen stamcelletransplantation.
Tidsramme: et år
|
Som primært endepunkt er undersøgelsen at fastslå, hvorvidt administration af Plerixafor under administration af et myeloablativt præparativt regime til modtagere af allotransplantater kan tolereres eller ej.
vil fuldføre fuld protokol med en opfølgningsperiode på 30 dage for den første patient, end der vil blive indskrevet flere patienter. Antal deltagere med bivirkninger som mål for sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret i undersøgelsen.
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af leukæiske stamceller efter administration af Plerixafor som et myeloablativt præparativt regime til en patient med AML, der gennemgår en stamcelletransplantation.
Tidsramme: et år
|
Kvantificering af CXCR4-positive celler før og efter administration af den første og efterfølgende doser af Plerixafor-måling og antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
|
et år
|
|
Kvantificering af leukæiske stamceller efter administration af Plerixafor som et myeloablativt præparativt regime til en patient med AML, der gennemgår en stamcelletransplantation.
Tidsramme: Et år
|
Kvtificering af hypermethyleringsstatus for mobiliserede celler og antallet af patienter med uønsket hændelse som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
|
Et år
|
|
Kvantificering af leukæiske stamceller efter administration af Plerixafor som et myeloablativt præparativt regime til en patient med AML, der gennemgår en stamcelletransplantation.
Tidsramme: et år
|
Kvtificering af kandidater til leukæmicellepopulationer ved hjælp af et markørpanel ved flowcytometri.
|
et år
|
|
Kvantificering af leukæiske stamceller efter administration af Plerixafor som et myeloablativt præparativt regime til en patient med AML, der gennemgår en stamcelletransplantation.
Tidsramme: et år
|
Kvtificering af leukæmiceller med passende cytogen eller molekylær markør og antal deltagere med uønskede hændelser mål for sikkerhed og tolerabilitet.
|
et år
|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret i undersøgelsen.
Tidsramme: et år
|
Kvtificering af normale klonogene hæmopoietiske progenitorer og antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
|
et år
|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret i undersøgelsen.
Tidsramme: et år
|
samlet og leukæmifri overlevelse efter 1 år og antal bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hans Messner, Ph.D, University Health Network, Toronto
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-0756-C
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .